路易体痴呆的治疗，如果单纯考虑改善认知，目前疗效比较肯定的是胆碱酯酶抑制剂，尤其是中枢性胆碱酯酶抑制剂，可以作为首选药物应用。中枢性胆碱酯酶抑制剂，临床应用最多的就是多奈哌齐，但是当胆碱酯酶抑制剂对精神症状没有效果时，这时可谨慎选择用非典型性抗精神病类药物，比如奥氮平、喹硫平类药物。
需要注意，对于路易体痴呆的患者，一般禁忌用经典的抗精神病类药物，比如氟哌啶醇和硫利达嗪，以及安定类药物。因为这一类药物会加重患者的运动障碍，甚至会出现全身的肌张力增高。重症可以出现抗精神病药物恶性综合征，一旦出现抗精神病 药物恶性综合征，往往会危及到患者的生命。
所以对于路易体痴呆的治疗，在应用药物上需要谨慎选择。另外，路易体痴呆患者可以选择美多芭小剂量的试用，但是治疗效果一般没有原发性帕金森病美多芭的反应效果好。