酒精性肝硬化主要要与乙肝、丙肝、药物性肝病、自身免疫性肝病，遗传性肝病引起的肝硬化鉴别。因为肝硬化的治疗，包括一般治疗和病因治疗，所以鉴别诊断有利于进行确切的病因治疗，针对病因能更有效地阻断肝硬化的进展。酒精性肝病主要是戒酒、口服保肝药物、补充营养。诊断主要是通过询问患者有无长期大量的饮酒史；乙肝大部分都是家族聚集性，一般成年人很少感染慢性乙型肝炎，大部分是于五岁以下的儿童期感染，主要通过抗病毒治疗，阻断肝硬化进展；丙肝患者大部分是通过输血、手术、吸毒、纹身等血液传播途径获得，也主要要通过抗病毒治疗，达到阻断肝硬化的进展。
另外，自身 免疫性肝病是发生于中老年妇女的慢性肝炎，也可以引起肝硬化，通过检测自身抗体以及肝穿刺活检等确诊。需要长期服用激素或者免疫抑制剂，根据不同类型的自身免疫性肝病选择治疗方案。一旦发现反复肝功能异常，应积极就诊、诊治，确定病因。