临床类风湿关节炎诊断主要依据患者症状、关节肿痛，尤其手、足等小关节、对称性关节肿痛，配合体征进行鉴别诊断。另外，还要结合实验室检测，例如类风湿因子或抗CCP等类风湿关节炎特异性抗体，以及影像学进行诊断。临床引起关节疼痛疾病较多，主要需与以下疾病鉴别：
1、骨关节炎：多见于老年人，可以出现双手关节疼痛，尤其是远端指间关节，类风湿主要是近端指间关节和掌指关节疼痛；
2、系统性红斑狼疮：可以出现多关节肿痛，尤其在疾病早期。所以年轻女性患者出现对称性、多关节肿痛时，除考虑到类风湿以外，还需要进行系统性红斑狼疮筛查；
3、痛风性关节炎：尤其慢性期可以出现双手多关节肿痛，临床需要进行鉴别；
4、银屑病关节炎：可以出现多关节肿痛，临床均需要进行鉴别。