强直性脊柱炎的首发症状为下腰部疼痛伴晨僵，有的病人会出现单侧、双侧或交替性臀区痛及腹股沟放射痛。还有病人会出现附着点炎，常见于足跟部，也可见于胸锁关节、胸肋关节等附着点处。有的病人还会出现眼睛病变，最常见葡萄膜炎或虹膜炎，患者可出现双眼发黄发红的症状，有的病人还可出现腹泻症状。
而部分病人以下肢非对称性关节肿痛起病，如单个膝关节、踝关节肿痛。部分强直性脊柱炎患者还可出现心脏病变，如主动脉弓扩张、心脏传导系统异常等。少数病人会出现肾功能异常、间质性肺炎及淀粉样病变等。
还需强调早期治疗，避免强直性脊柱炎发展到晚期出现驼背等症状。所以病人如果出现腰部疼痛伴晨僵，特别是久坐后腰痛严重，或出现夜间腰痛，翻身困难时，一定要警惕出现强直性脊柱炎。