在三四十年代，青霉素刚开始使用时，有的感染短时间使用小剂量青霉素，例如30、40万单位或80万单位可能就有效，并非像现在用到160万单位，甚至480万单位，甚至更大剂量的时可以用到1000、1200万单位，甚至1800万单位。随着抗生素的应用的增多，不可避免地会出现相应的耐药情况，可能青霉素的敏感度没有那么高，但有的细菌若对青霉素敏感，例如细菌性支气管炎，则肯定有效，且敏感度越高效果越好。
若出现耐药的情况，则可考虑使用更为敏感的抗生素，例如头孢类、加酶的头孢类、加酶的青霉素等，能对抗耐药的酶，甚至还可使用二代头孢，如头孢呋辛酯、头 孢丙烯，头孢克洛、头孢地尼或头孢克肟等。甚至包括静脉的头孢他啶、头孢曲松钠等，还可以使用喹诺酮类药物，包括红霉素类的药物。