扩张型心肌病目前病因主要是左室或者双心室扩大，收缩功能障碍，未合并其他复合异常，或者冠脉病变造成整体收缩功能损害，为目前心肌病中最常见类型，病因可以分遗传性和非遗传性，但部分情况下，遗传倾向可与外部、环境因素相互作用。分类上也可简单分为原发性和继发性，继发性或获得性扩张型心肌病主要由药物所致，临床最常见的是肿瘤药，主要指蒽环类药物、抗代谢药物、免疫调节剂。以前经常遇到白血病化疗后发生扩张型心肌病的现象，近年随着这方面监测的加强，情况相对好转。
此外，精神类治疗药 物如氯氮平、奥氮平、氯丙嗪等，以及部分物质过量摄入，如临床最普遍的酗酒，也会导致心肌病。同时，部分可卡因、安非他明、砷中毒、铁过量、营养物质缺乏，均可能造成心肌病。如硒缺乏引起克山病，而脚气病主要由于维生素B1缺乏引起，也可累及心脏。儿童扩张型心肌病以往认为无药可治，但实际上可能是由于肉碱缺乏导致，故给予相应补充后，治疗效果非常好。此外，部分心肌病可能与病毒、细菌、真菌感染引起的心肌炎有关，后期可能造成心肌病，表现为电解质紊乱，内分泌疾病如糖尿病等。自身免疫性疾病，如皮肌炎、红斑狼疮、结节病等也可导致心肌病。多种因素掺杂，如遗传易感基础上合并心肌炎、酗酒，则扩张型疾病进展可能比一般人快很多。