肝硬化是肝纤维化的终末阶段，肝脏回声、微循环都会有所改变，甚至会形成一些假小叶。我国以肝炎后形成肝硬化较为多见，而在欧美地区以酒精性肝病形成肝硬化较为常见。肝硬化分为几个阶段，早期肝硬化在B超不能够轻易地发现，要结合临床实验室检查和诊断。所以给出一张正常的报告，必须要结合实验室检查、肝功能的情况及病史进行综合判断，千万不能给患者造成误导。
随着病情的演变，肝脏大小会进一步有所改变，最常见到后期会有肝脏的缩小，肝脏内质地增粗，伴有假小叶的形成，形成结节样改变，通过超声就可以诊断。此外，肝硬化可能还伴有门脉高压的情况，即门静脉增宽、脾脏增大、胆囊出现水肿，都需要B超医生进行检查和综合判断。肝硬化结节后期可能发生恶变，在有结节的情况下还要进行鉴别诊断，可通过超声造影，甚至B超引导下穿刺活检，明确病灶性质。