胰岛素是胰岛β细胞受内源性或外源性物质，如葡萄糖、乳糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激下分泌的蛋白质激素，是机体内唯一降低血糖的激素，同时可促进糖原、脂肪、蛋白质合成。通过增加葡萄糖利用，增加外周组织对葡萄糖的摄取，以及促进葡萄糖转化为氨基酸或脂肪达到降低血糖的作用。
胰岛素抵抗导致血清胰岛素异常增高患者，通常体型较肥胖。在门诊筛查时，为初发2型糖尿病患者糖耐量试验做胰岛素曲线，可看到餐后胰岛素分泌量，或基础胰岛素量达到正常人的5-10倍。大量胰岛素被分泌出，未发挥出正常的降糖作用，反而促进脂肪合成。所以肥胖的糖尿病病人用胰岛素治疗时，可能会对体重控制起反作用，肥胖会进一步加重。
肥胖进一步加重，胰岛素抵抗也加重，导致胰岛素用量增加，为恶性循环。可加用改善胰岛素敏感性的手段，如运动，或使用胰岛素增敏剂、二甲双胍等药物提高胰岛素作用，避免胰岛素所带来的肥胖副作用。