诊断肾病综合征必备依据，即肾病综合征诊断标准。诊断标准分四条，即水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症。其中两条是必备条件即大量蛋白尿，24小时尿蛋白定量＞3.5g。低蛋白血症即蛋白质低于30g/L。只要具备这两个必须条件，可以诊断位肾病综合征。但是肾病综合征是一系列疾病引起的临床表现，并不是一个病，如发热、贫血是一个表现，并不是一个病。应进一步诊断，排除是原发性肾病综合征或继发性肾病综合征。如排除继发性因素，是否有过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、糖尿病、高血压、多发性骨髓瘤、淀粉样变等一系列能引起继发性肾脏病的因素。
如果排除以上因素，可以诊断为原发性肾病综合征。原发性肾病综合征临床常见五种病理类型，微小病变、膜性肾病、局灶节段增生硬化性肾小球肾炎即FSGS、膜增性肾炎、系膜增生性肾小球肾炎。需要肾穿刺明确诊断，所以肾病综合征临床诊断较简单， 但是寻求根源需要进一步考虑多方因素，如原发、继发，以及病理诊断等。