叶酸，维生素B12缺乏为巨幼细胞性贫血的主要病因，具体内容如下：
一、叶酸缺乏的原因：
1、摄入减少，食物加工不当、偏食；
2、需要量增加，妊娠、婴幼儿、青少年、甲亢、慢性感染肿瘤；
3、吸收障碍，腹泻、小肠炎症、肿瘤、手术、药物(抗癫痫药、柳氮磺胺吡啶、乙醇)；
4、利用障碍，抗核苷酸合成药物(甲氨蝶呤、甲氧苄啶、乙胺嘧啶、氨苯蝶啶、氨基蝶呤)，先天性酶缺陷；
5、叶酸排出增加：血液透析、酗酒；
二、维生素B12缺乏的原因：
1、摄入减少，完全素食；
2、吸收障碍，内因子缺乏(恶性贫血、胃切除胃黏膜萎缩)，胃酸和胃蛋白酶缺乏，胰蛋白 酶缺乏，肠道疾病，先天性内因子缺乏或维生素B12吸收障碍，药物(对氨基水杨酸、二甲双胍、秋水仙碱)，肠道寄生虫或细菌大量繁殖消耗维生素B12；
3、利用障碍，维生素B12运钴蛋白缺乏引起维生素B12输送障碍、麻醉药物。