头孢菌素类属于β内酰胺类抗菌药物，抑制细菌细胞壁合成，从而阻止细菌繁殖，属于繁殖期杀菌剂。
当细菌处于活跃繁殖期时，头孢菌素能将其快速杀灭，当细菌处于静止期时，头孢菌素作用相对微弱；阿奇霉素为大环内酯类药物，属于抑菌剂，可以抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌活动性，使细菌从繁殖期转为静止期。
因此，以上两类抗生素联用，阿奇霉素可使细菌变为静止期，使头孢菌素无法发挥作用，从而产生拮抗作用，理论上不能联用。
但近年研究报道显示，治疗严重感染时头孢类和阿奇霉素联用有一定效果。建议根据患者病情、病原菌，由医生决定是否联用。