大脑中动脉闭塞的原因可能是之前存在局部动脉严重狭窄，也可能是栓塞性病变，临床症状比较严重。如果发病在4.5小时以内，可评估是否可以静脉溶栓。如果静脉溶栓过程中判断血栓溶通的可能性较小，可以桥接动脉取栓，以增加血管再通的机会，后续进行相应的内科治疗，根据病因进行抗血小板聚集，或抗凝、调脂、稳斑、改善循环、神经保护等药物治疗，以控制危险因素、合理管理血压，保证血液供应，避免梗塞进一步扩大。
如果超过静脉溶栓时间窗和动脉取栓时间窗，一般会根据患者情况制定上述的内科治疗方案。如果患者因大面积脑梗死引起脑水肿，从而导致脑 疝形成，这时需要进行去骨瓣减压术，以维持生命体征稳定，挽救生命。同时要注重患者护理，减少坠积性肺炎、压疮等合并症的发生。等患者病情平稳以后，对病因再次评估，是否需要采取血管内支架治疗或者心脏疾病处理，以进行血管再通及根除病因的治疗。