肺癌免疫治疗是否痛苦，需要因人和因病而异。总体来看，免疫治疗的副反应相较于传统的化疗有明显下降。化疗副反应的发生率平均在60%-70%，靶向治疗副反应的发生率是30%-40%，而免疫治疗不良反应，严重不良反应的发生率只在10%-20%。也就是说，大部分免疫治疗的患者，都会经受轻微不良反应，严重不良反应发生率是很低的。
不可否认的是，免疫治疗是通过激活免疫功能，让免疫细胞杀死肿瘤细胞来实现疗效。一旦免疫系统被过度激活，也会出现全身不良反应。一位肺癌患者免疫治疗不良反应出现的可能性以及程度，取决于患者的自身免疫功能状态、肿瘤的分子分型以及患者既往所接受的治疗。
如果患者既往存在一些免疫系统的疾病，如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、间质性肺炎等，由于本身免疫系统存在异常激活，一旦使用免疫治疗的药物，可能使在激活的程度上，免疫系统再一次被激发，过度激活必然会产生不良反应，从而使患者遭受痛苦。由此可见，要想判断肺癌患者免疫治疗的不良反应情况，是具有个体化的工作，需要医师进行详细甄别。