水痘与手足口病是完全不同的两个疾病，可从病原学、临床表现、诊断、治疗和预防区别，具体如下：
1、病原学：水痘是由水痘-带状疱疹病毒感染引起，手足口病的病原是好多种病毒，包括柯萨奇病毒、肠道病毒、EV71等；
2、临床表现：水痘主要是发烧，发烧后第二天容易发现身上起皮疹，疹子开始是红斑，然后是水疱，水疱可结痂、脱皮，不同形态、不同阶段的皮疹可出现在同一个人身上，而且疹子有瘙痒感。手足口病的表现主要是手、足、口皮疹，还有全身表现为发烧等；
3、诊断：水痘主要依靠典型的临床表现就可获得临床诊断，手足口也主要依靠临床表现做出诊断；
4、治疗：水痘早期可及时地给予病人抗病毒治疗，手足口病通常没有特别有效的抗病毒药物，主要是对症为主；
5、预防：水痘的预防主要是注射水痘疫苗，手足口病的预防有些地方已经开放，可以针对EV71肠道病毒导致的手足口病来应用EV71疫苗，但对于除EV71病毒引起的手足口病外的其他病毒种类，暂时还没有更多的疫苗可以选用。