青霉素与头孢类抗生素存在交叉过敏的可能，因此对青霉素过敏的人，也有可能对头孢过敏。临床上对于青霉素过敏的人，尤其是出现严重不良反应的人，需要慎用头孢。
如果实在需要用头孢类抗生素进行治疗，那么一定要做皮试以后，没有过敏现象的情况下，再使用头孢类抗生素。青霉素类抗生素包括阿莫西林、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等，主要是针对革兰阳性菌的感染。头孢类抗生素又分头孢一代、头孢二代、头孢三代，其中头孢一代和头孢二代的抗菌谱与青霉素类抗生素的抗菌谱相近似。头孢三代、头孢四代的抗生素主要是对革兰仕阴性菌的效果更好。
青霉素以及头孢类抗生素都可以和酒精反应，引起双硫仑样反应，因此在使用青霉素或者头孢类抗生素的时候，要忌酒，至少停药5天以后才能喝酒。