二尖瓣狭窄最常见的原因为风湿性心脏病，导致二尖瓣结构异常而出现二尖瓣狭窄，风湿性心脏病为所有心脏瓣膜病变最常见的原因。风湿性心脏病通常有风湿热的既往史，即草绿色链球菌感染，感染后导致机体免疫组织对心脏瓣膜产生自身免疫性攻击，引起瓣膜的炎症反应。长此以往瓣膜结构和功能改变，二尖瓣发生粘连或瓣叶变形等可出现二尖瓣狭窄。
二尖瓣全区结构改变可导致二尖瓣关闭不全，风湿性心脏病还可累及主动脉瓣、三尖瓣等。二尖瓣狭窄引起左心房压力升高，影响肺循环，导致肺动脉高压，进而影响右心系统，导致肺循环 淤血、肺水肿、右心衰竭等。二尖瓣狭窄患者可通过手术进行二尖瓣置换，从而达到有效治疗。