目前缺血性脑血管病分两种，一种是短暂性脑缺血发作，一种是脑梗死，即脑梗塞。一般大多数软化灶是脑梗死引起，但还有很多软化灶并非由脑梗死造成。
例如严重的头部外伤导致脑挫裂伤，在恢复期或后遗症期也可形成软化灶。另外一些炎症，如感染性脑膜脑炎、化脓性脑膜炎或结核性脑膜炎，病灶恢复期或后遗症期也可能形成软化灶。
脑部肿瘤经过放疗、化疗或手术后，在恢复期或后遗症期病灶也会形成软化灶。还有一些罕见的疾病，如放射性脑病造成脑部严重损伤，在恢复期或后遗症期病灶同样可能形成软化灶。
此外，炎症性、脱髓鞘性疾病，如炎性假瘤，经过治疗后病灶有所好转，但在恢复期或后 遗症期仍可能形成软化灶。因此简单而言，大多数软化灶由脑梗死引起，但还有一部分并非由脑梗死形成。