在颌面部各层组织，比如肌肉和骨头、肌肉和肌肉之间存在间隙，当感染侵入间隙时会使软组织肿大，形成化脓性炎症，称为间隙感染。间隙感染一般需要全身使用抗生素进行治疗，常用抗生素有青霉素和链霉素联合治疗，红霉素类、头孢类以及氧氟沙星等也可以作为首选药，而病情严重者需要静脉滴注。
由于目前细菌对青霉素容易产生耐药，因此在用药1-2天以后，如果病情没有明显好转，患者应该及时更换抗生素，根据细菌培养结果以及药物敏感试验来调整抗生素种类。如果同时合并有厌氧菌感染，患者可以加用甲硝唑类药物。一般是先由静滴给药，也就是打吊瓶，病情好转以后，就可以把药物改为口服。