大细胞贫血较常见的为巨幼细胞性贫血，主要是缺乏叶酸或维生素B12后引起。另外一种常见的骨髓增生异常综合征及大量溶血，患者存在病态造血，表现为红细胞体积增大，血常规可见平均的红细胞体积较高。
做外周血细胞形态分析时，会见到较大的红细胞，此时应分析叶酸以及维生素B12成分。如缺乏叶酸和B12，相应的给补充叶酸或维生素B12治疗。
如患者诊断为巨幼细胞性贫血，还需进一步寻找病因。有时B12缺乏产生内因子抗体，患者吸收维生素B12较明显。如果患者经过补充维生素B12含量正常，仍需定期补充，防止体内的维生素B12再次缺乏。