上腹部正中间疼痛的原因有很多种，包括非疾病因素和疾病因素，非疾病因素考虑是外伤、药物等，疾病因素考虑是胃炎、急性肠炎、胃溃疡、胆囊炎、胰腺炎、阑尾炎、冠心病等，应根据情况进行分析。
一、非疾病因素：
1、外伤：是外力作用导致上腹部正中间的软组织充血、肿胀，可出现疼痛的情况。
2、药物：在上腹部正中间疼痛之前，如果患者服用了药物，可能是药物作用导致的不良反应，常见于服用抗生素、非甾体抗炎药口服制剂后。
3、其他因素：腹部受凉，或是突然进行剧烈的运动，造成腹部肌肉痉挛收缩，可出现疼痛的情况
二、疾病因素：
1、胃炎：胃黏膜受炎症介质刺激，导致胃动力不足，胃蠕动功能减弱，食物在胃中不能及时消化，长时间滞留发酵、分解，刺激胃黏膜出现疼痛。
2、急性肠炎：是感染性肠炎和非感染性因素引起小肠和结肠的炎症，造成肠道平滑肌痉挛，可能会诱发胃痉挛，出现上腹痛。
3、胃溃疡：由于患者进食了一些辛辣刺激、过于寒凉的食物，可对胃黏膜的溃疡病灶造成刺激，导致腹痛的情况发生。
4、胆囊炎：胆囊炎急性发作时可导致胆囊收缩、痉挛，引起上腹部正中间疼痛。
5、胰腺炎：胰液分泌旺盛，胰管引流不畅，造成胰液流出受阻，激活胰腺中的消化酶，造成胰腺炎症，在炎症因子刺激下可引起腹部疼痛。
6、阑尾炎：由于阑尾部位受到炎症感染，使阑尾受到刺激，引起阑尾肿胀、疼痛，主要是右下腹痛，可以出现上腹部的反射痛。
7、冠心病：由于心肌缺血、缺氧，导致心前区、胸骨下段出现压痛，并放射到上腹部，引起上腹部疼痛。
8、其他疾病：肺炎、心肌梗死、胸膜炎、胸主动脉或腹主动脉瘤、栓塞、脏器梗阻、脏器穿孔或破裂、肿瘤压迫及浸润、胃肠功能紊乱性疾病、腹壁感染、肺栓塞、糖尿病酮症酸中毒、腹型过敏性紫癜、铅等重金属中毒、系统性红斑狼疮等多种疾病都可出现腹部的疼痛症状。
持续的上腹痛多考虑是腹部脏器的疾病导致，但也可能是腹腔外的疾病，或者是全身疾病引起。如果该症状持续无法缓解，患者可以结合其他症状到消化内科、心血管内科等相关科室就诊，完善胃镜、肠镜、粪便培养检测等相关检查来明确具体病因。患者在治疗疾病期间，要注意保持清淡饮食、规律作息，养成良好的生活习惯，有利于增强体质，对于疾病康复有益。