首关消除的给药途径是口服。临床上常见的给药途径除了口服外，还包括吸入给药、舌下给药、注射给药、局部给药。
大多数药物在进行人体后，需要在肝脏处进行代谢，如果肝脏对药物的代谢高能力很强，或者由胆汁排泄的量很大，则会导致进入全身血液循环的有效药物量明显减少，这种现象就叫做首关消除。有的药物可被吸收进入肠壁细胞内，而被代谢一部分，也属于首过消除。
口服是最常用的给药途径，比较简单、便捷，大多数药物能够经过胃部消化后，在小肠处得到吸收，之后需要通过肝脏代谢，受到首关消除的影响较大。
此外，胃肠道对药物吸收可以受到服药时饮水量、是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道pH等因素的影响。而口服相对于其他给药途径来说，易受到胃内消化酶以及胃pH的影响，从而使有效的药物量减少，因此首关消除的效应较重。
具有首关消除作用的药物，比如硝酸甘油、普萘洛尔、氯丙嗪等，应避免口服给药，可以采用其他途径，比如吸入用药、注射给药等，以便药物发挥出更加充分地治疗作用。