确诊疟疾的最可靠方法是通过采取患者的血液，通过血涂片找到疟原虫，还可以通过血涂片的方式来鉴别疟原虫的种类和数量。疟疾主要是由于被蚊虫叮咬，或接触到带有疟原虫患者的血液而感染上疟原虫，是一种虫媒传染性疾病。
疟疾可通过血液传播、母婴传播，其传播媒介主要是蚊虫，该疾病有一定的潜伏期，血涂片之所以确诊疟疾可靠，主要是因为该方法比较简单、快捷，在患者发作期间数小时内，血液内的疟原虫较多，比较容易查到。只需要刺破患者的手指，然后采取外周血液做涂片，经过染色后，可在显微镜底下观察到疟原虫数量、形态、比例等，从而分析到疟疾的病因，对确定诊治和判断疟原虫密度有着重要意义，是目前最常用的一种方法。除了这种方法外，还可以通过吖啶橙荧光染色法、骨髓涂片、免疫学检查等方法，查出是否患有疟疾。
患者一旦感染上疟疾，可出现发冷、寒战、发热、出汗，并伴随全身不适症状，部分患者在多次发作后，可出现贫血、脾肿大等临床症状。若患者临床表现出类似疟疾的症状，但通过多次检查，又没有查出疟原虫，可以考虑尝试使用杀灭红细胞内的原虫药物，比如青蒿素，通过48小时治疗后，发烧得到控制，这种情况为疟疾的可能性较大。
疟疾患者需要去医院感染科就诊，进行血液涂片检查、免疫学检查、显微镜检查等，明确具体的病情。平时可以通过接种疟疾疫苗的方式，降低疟疾的发病率和病死率。