维持红细胞正常形态的主要因素是血浆晶体渗透压，同时其还可以维持细胞内外水分的交换和分布。此外红细胞膜骨架、红细胞膜内酶类也是维持红细胞正常形态的因素。
1.血浆晶体渗透压：细胞内外的渗透压保持平衡，红细胞形态结构保持正常。如果血浆晶体渗透压降低，则这种平衡丧失，进入红细胞的水分增多，红细胞膨胀，功能减退，甚至破裂发生溶血；
2.红细胞膜骨架：红细胞膜骨架对维持红细胞正常形态、变形性、稳定性和膜脂流动性起重要作用。如果红细胞膜骨架有异常，其稳定性被破坏，则红细胞形态会随之发生改变，红细胞膜变形性降低、膜脆性增加，红细胞的寿命也会降低；
3.红细胞膜内酶类：红细胞膜上有与钠泵、钙泵等有关的蛋白质，维持红细胞内各种物质的浓度。钠泵和钙泵的运输都需ATP（腺嘌呤核苷三磷酸）供能。若缺乏ATP供能导致运输障碍，细胞内离子浓度改变，细胞膜内面分散的成分互相连结成网，红细胞形态会发生改变，当细胞内ATP恢复，红细胞的形态也就恢复。
临床上，通过红细胞的形态学检查，能够对很多疾病作出诊断，若红细胞形态较小，可 能是小细胞性贫血等，若红细胞的形态大，可能是巨幼红细胞性贫血等因素所导致。