膝盖酸软可能与剧烈运动、过度劳累等生理性因素有关，也可能与运动损伤、炎症刺激、退行性病变、缺钙等病理性因素有关。
一、生理性因素：
1、剧烈运动：长时间不运动后突然剧烈运动可能会造成肌肉出现无氧酵解，乳酸堆积在肌肉内，引起膝盖酸软，此时一般可以通过适当休息和按摩、热敷等方式缓解症状。
2、过度劳累：可能是过度运动导致身体疲劳，长期身体疲劳会增加能量的消耗，导致身体能量不足出现劳累酸软感觉，此时一般可以通过休息以缓解症状。
二、病理性因素：
1、运动损伤：常见于肌肉组织损伤、半月板损伤，一般是急性创伤或者慢性劳损导致，长期从事重体力劳动等就会造成膝盖慢性劳损，引起膝盖半月板损伤，影响膝关节稳定性而出现膝盖酸软无力的症状，还可存在疼痛、肿胀等现象，此时患者可以通过半月板置换手术、膝关节置换手术等方式进行治疗。
2、炎症刺激：如类风湿关节炎、滑膜炎、痛风性关节炎、风湿性关节炎、膝关节炎等疾病，类风湿关节炎是一种常见的自身免疫疾病，与自身免疫低下、遗传等因素有关。痛风性关节炎可以使嘌呤代谢紊乱导致尿酸盐在关节沉积，从而引起关节无菌性炎症。炎症刺激膝盖，可以影响膝盖功能而引起膝盖酸软无力的现象，甚至还会影响正常行走。此时患者一般可以遵医嘱使用抗炎药物，如布洛芬缓释胶囊、塞来昔布胶囊等。
3、退行性病变：常见的有腰椎间盘突出症、膝关节骨质增生等，若罹患腰椎间盘突出症，突出的椎间盘会压迫神经使膝盖酸软无力，并且还伴有腰腿疼痛等症状。如果膝关节出现骨质增生或骨刺，通常会刺激局部引发膝盖酸软无力，同时还伴有膝盖疼痛的现象，此时患者一般可以遵医嘱使用洛索洛芬钠分散片、塞来昔布胶囊等药物缓解疼痛，也可以遵医嘱使用巴氯芬片、盐酸乙哌立松片等药物松弛肌肉，改善不适。
4、缺钙：由于钙是构成骨骼的主要成分，当机体缺钙时，也就没有足够的钙质供应骨骼，从而造成骨骼发育不良，引起膝盖酸软。一般患者可遵医嘱使用碳酸钙片、葡萄糖酸钙片、乳酸钙颗粒等药物补充钙质。
5、其他原因：肾虚、营养不良、低钾血症、高血压、糖尿病、髌骨软化、骨质疏松等疾病也可能会引起膝盖酸软的现象，如低钾血症患者通常由于机体缺少钾离子，引起神经肌肉系统的力量减弱，引起膝盖酸软。一般可遵医嘱使用氯化钾颗粒、枸橼酸钾颗粒等药物进行治疗。
如果膝盖酸软的症状持续不缓解，建议患者尽快就医，可到骨科进行膝盖X光片、血常规等检查以明确病因，遵医嘱进行针对性治疗。