在遵医嘱使用的情况下，多数抗抑郁药不会导致发胖。有少部分人群使用抗抑郁药物不当，有可能会导致发胖，可能与药物副作用、情绪缓解后食欲增加有关。
抑郁症是临床上常见的一种心理性疾病，患者可以通过服用抗抑郁的药物进行治疗，比如盐酸氟西汀胶囊、盐酸舍曲林片等。如果患者谨遵医嘱用药，通常药物不良反应出现的概率小，一般不会使体重增长。
但如果患者未严格遵医嘱用药，可能会导致药物不良反应出现，如代谢减慢、消化不良、便秘等，从而在一定程度上出现长胖的情况。抗抑郁药还能够作用于组胺受体，可能会导致体重增加。此外抗抑郁药主要通过选择性抑制脑内去甲肾上腺素、5-羟色胺再摄取，来抗焦虑、抗抑郁，改善不良情绪，使用抗抑郁药后可由于患者情绪低落、食欲减退的症状有所缓解，就可能会因食欲增加而进食油腻食物、甜品，进而因能量摄入过多堆积于体内形成脂肪而变胖。
需要注意的是抗抑郁药属于处方药，出现不良情绪持续无法缓解时，应到医院的精神心理科就诊，通过心理测试等检查明确病情严重程度，而后在医师的指导下使用药物治疗，不可自行盲目用药。