手掌长了个硬疙瘩可能与胼胝、瘢痕形成、毛囊炎、疖肿、皮脂腺囊肿、脂肪瘤、寻常疣、皮肤纤维瘤等原因有关，需及时进行甄别，并遵医嘱进行针对性治疗。
1、胼胝：主要与长期手部受到摩擦、压迫等原因有关，此时会导致手部角质层增厚，会在皮肤出现凸起，其质地坚硬、呈黄色，边界不清等，一般没有自觉症状，可及时遵医嘱使用水杨酸软膏、维A酸乳膏等药物进行治疗，可以促进角质剥脱。
2、瘢痕形成：如果手掌皮肤受到损伤，结缔组织在自我修复的过程中出现异常发育增生，从而出现局部硬疙瘩的情况，一般没有其他异常症状，需避免用手刺激，可遵医嘱进行手术切除。
3、毛囊炎：如果没有做好局部清洁卫生或手部存在伤口，病原体入侵从而导致毛囊炎，此时会出现局部红色硬块，并伴随疼痛、瘙痒等症状，需要遵医嘱使用抗生素药膏进行治疗，比如红霉素软膏、莫匹罗星软膏等。
4、疖肿：主要由于金黄色葡萄球菌感染所致，由于炎症刺激周围组织，可出现皮肤红肿、硬块、发热、疼痛等症状，可使用莫匹罗星软膏进行局部消炎，伴有全身发热者，还可口服阿莫西林胶囊等抗生素药物治疗，出现明显波动感时，可切开引流。
5、皮脂腺囊肿：可能由于患者皮肤卫生清洁不到位导致的，此时皮脂腺油脂分泌增多，不能够及时排出，有可能导致分泌物聚集出现囊肿，出现局部长硬疙瘩，还可挤出恶臭白色分泌物，此时可通过手术切除皮脂腺囊肿进行治疗。
6、脂肪瘤：可能与脂质代谢异常、遗传因素等原因导致，会导致皮下脂肪逐渐堆积，并形成脂肪瘤。会导致皮下出现硬疙瘩，体积较小，一般没有异常症状，无需特殊治疗，若是体积较大、处于生长期，可能伴有痛感，建议前往医院进行手术切除。
7、寻常疣：是由于人乳头瘤病毒感染所致的皮肤疾病，由于病毒刺激，可在皮肤出现针头样丘疹，之后可逐渐变大，并且质地坚硬，颜色可呈灰色、褐色等，此时可遵医嘱进行冷冻治疗、激光治疗等。
8、皮肤纤维瘤：可能与蚊虫叮咬、外伤、病毒感染等原因有关，患病后可在皮肤出现圆形结节，质地较硬，从而表现出手上长了个硬疙瘩，一般没有自觉症状，或是伴随轻微瘙痒，一般不需额外治疗，出现疼痛等不适症状时也可以选择手术切除、激光冷冻等方式进行治疗。
此外，鸡眼、化脓性肉芽肿、腱鞘囊肿、皮下结节等疾病也有可能会出现类似症状，需及时根据病因进行治疗。如果出现局部长硬疙瘩的情况，可及时至皮肤科就诊，完善体格检查、B超检查等，确诊后及时遵医嘱进行针对性治疗。日常生活中还应注意做好手部清洁卫生，饮食清淡好消化，避免进食辛辣刺激油腻的食物，多喝水，适当运动，避免与他人共用私人用品等。