高铁血红蛋白血症主要包括先天性和后天获得性，后天获得性比较常见，主要见于化学物质或药物中毒引起。先天性原因比较少见，主要包括缺乏NADH细胞色素还原酶、常染色体显性遗传、血红蛋白功能异常等。
一、后天获得性原因：
如果平时长期接触含有硝酸盐、亚硝酸盐、氯酸盐、苯醌、硝酸甘油、乙酰苯肼、硝基、氨基及含苯化合物等化学制剂或药物，这些成分有氧化作用，进入体内后可使得血红细胞中的血红蛋白分子中的二价铁被三价铁所取代，并使其失去氧结合的能力，继而诱发高铁血红蛋白血症。
二、先天性原因：
1、缺乏NADH细胞色素还原酶：如果体内缺乏NADH细胞色素还原酶，使得高铁血红蛋白无法还原成血红蛋白，可引起先天性的高铁血红蛋白血症。
2、常染色体显性遗传：常染色体显性遗传可能会影响个体的红细胞合成谷胱甘肽能力，造成NADE-高铁血红蛋白还原酶作用下降，无法还原成血红蛋白，从而引起高铁血红蛋白血症。
3、血红蛋白功能异常：血红蛋白分子的球蛋白结构可能出现先天性异常，导致血红蛋白直接被氧化成高铁血红蛋白。
高铁血红蛋白血症的患者一般无不适症状，但当血中高铁血红蛋白含量高于30g/L时，可出现不适症状，如发绀、乏力、心悸、气促、头晕、头痛等，严重时可出现呼吸困难、昏迷，此时使用氧疗可能无法改善，需要遵医嘱静脉注射亚甲蓝注射液、维生素C注射液等治疗。