恶性黑棘皮病可累及胸部，见患处长纹，皮肤颜色加深、增厚，表皮变得粗糙干燥，发展迅速且严重，患者几乎均伴发内脏癌，其中胃癌最多，其次为胰腺癌、肝胆管癌等，肿瘤切除后皮损或消退或暂时消失。

恶性黑棘皮病可能因肿瘤分泌产物作用于细胞受体水平导致，已知肿瘤组织中表皮生长因子（EGF）受体增加，及转化生长因子A（TGF-A）着色显著，两种物质相互作用，能使角质形成细胞明显增殖而引起恶性黑棘皮病。

恶性黑棘皮病患者必须积极探查内脏恶性肿瘤，可给予手术治疗。口服盐酸赛庚啶片可能有效，另外富含鱼油的食物也可改善本病。需注意的是，以上治疗均需在医生指导下进行。