进行青霉素皮试的人群，如果存在过敏问题，大部分会表现在注射周围，如红晕、硬结、水疱等。

也有少部分人群会出现发热、心动过速等，还有极少数人群会出现青霉素皮试的过敏性休克，伴有喉头水肿、气管痉挛、肺水肿等表现。

青霉素皮试过敏的主要变应原是青霉素代谢产物青霉噻唑酸盐和青霉吡唑酸盐，均为小分子半抗原。这些小分子与体内血浆或组织蛋白结合为完全抗原，可刺激机体产生IgE类抗体，后者Fc段与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面的FcεR结合，使细胞致敏。

进行青霉素皮试通常不会出现比较严重的过敏反应，且大多发生在皮肤表面，通常无需处理，可自行消退。但也有部分患者会出现比较严重的过敏反应，需即刻使患者取平卧位，松解领裤等扣带。如患者有呼吸困难，上半身可适当抬高；如意识丧失，应将头部置于侧位，抬起下颌，以防舌根后坠堵塞气道。还要清除口、鼻、咽、气管分泌物，畅通气道，必要时可以使用盐酸肾上腺素注射液，甚至进行气管切开。