氟康唑颗粒是咪唑类抗真菌药，抗真菌谱较广，可抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，从而抑制真菌的繁殖和生长。

本品适用于下列敏感真菌所致的感染：

• 全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其他易致念珠菌感染的因素作用的患者。

• 隐球菌病：包括隐球菌性脑膜炎及其他部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗，以预防隐球菌病的复发。

• 黏膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支气管等黏膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮肤黏膜和慢性萎缩性口腔念珠菌病。可用于免疫功能正常或免疫功能受损患者。

• 急性或复发性阴道念珠菌病。

• 对接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人，可用本品进行预防治疗。

• 皮肤真菌病：包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等皮肤真菌感染。

• 皮肤着色真菌病。

• 口服。热水冲服。饭前或饭后服用均可。

• 本品的血浆消除半衰期长，因而治疗阴道念珠菌病时仅需单剂量一次给药。

• 治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药1次，而给药时间应持续至临床症状和体征消失或实验室检查提示真菌感染已消失。用药时间不足可能导致感染的复发。

• 艾滋病、隐球菌性脑膜炎或复发性口咽部念珠菌病患者通常需要维持治疗以预防复发。

【成人】

• 隐球菌性脑膜炎及其他部位隐球菌感染，常用剂量为第一日0.4g，以后一日0.2-0.4g。疗程视服药后临床及真菌学反应而定，但对隐球菌性脑膜炎而言，治疗期一般为脑脊液菌检转阴后，再持续6-8周。

• 为防止艾滋病患者的隐球菌脑膜炎复发，在患者完成一个疗程的基本治疗后，可继续给予氟康唑作维持治疗，日剂量为0.2g，持续10-12周。

• 念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用剂量为第一日0.4g，以后一日0.2g。根据临床反应，可将日剂量增至0.4g。疗程亦视临床反应而定。

• 口咽部念珠菌病：常用剂量为1次50mg，1日1次，连续7-14天。免疫功能严重受损者，可根据需要延长疗程。对于牙托有关的萎缩性口腔念珠菌病，常用剂量为1次50mg，1日1次，连续14天，同量在牙托部位给予局部抗感染治疗。

• 其他黏膜念珠菌感染，如食道炎、非侵入性支气管感染、肺部感染、念珠菌尿症、慢性黏膜及皮肤念珠菌病等，常用剂量为1次50mg，1日1次，连续14-30天。

• 阴道念珠菌病：0.15g一次单剂量口服。

• 为预防恶性肿瘤患者发生真菌感染，在病人接受化疗或放疗时，可每日1次口服50mg。

• 皮肤真菌病：对手癣、足癣、体癣、股癣、头癣和皮肤念珠菌感染，推荐剂量为1次0.15g，1周1次；或1次50mg，1日1次，疗程一般为2-4周；但足癣的疗程可延长至6周；对花斑癣，推荐剂量为1次50mg，1日1次，疗程为2-4周，头癣疗程为6-8周。

• 指趾甲癣：1次0.15g，1周1次，疗程2-4个月，视病情可适当延长疗程。

• 着色真菌病：1日0.4-0.6g，疗程4-6个月，视病情可适当延长疗程。有研究资料报告，一日最高剂量可增至0.8g。

【老年人】

• 无肾功能损伤者，可采用成人的正常剂量；肾功能损伤者（肌酐清除率<40ml/分），应根据受损程度相应调整给药方案。

【肾功能受损者】

• 本品大部分以原形由尿排出，因此，只需给药1次的治疗不需调节剂量。

• 若需多次给药时，应给予常规剂量，此后则按肌酐消除率来调整给药时间间隔或每日剂量，详细方法如下：肌酐消除率＞40ml/min的患者，每日常规剂量给药，给药间隔24小时；肌酐消除率21-40ml/min的患者，每日按常规剂量的一半给药，给药间隔48小时；肌酐消除率10-20ml/min的患者，每日按常规剂量的1/3给药，给药间隔72小时；进行常规透析的患者，每次透析后给药1次。

【儿童】

＞4周的患儿：按体重给药

• 黏膜真菌感染：3mg/kg/d，每日给药一次。

• 深部系统真菌感染：6mg/kg/d，每日给药一次。

• 严重威胁生命的感染：12mg/kg/d，每日给药一次。

2-4周的患儿：

• –每kg体重剂量同上，每2天给药一次。

＜2周的患儿：

• –每kg体重剂量同上，每3天给药一次。

• 可咨询医生进行个体化指导。

• 通常，如果漏服时间小于两次用药间隔的一半，可在想起后立即补服错过的剂量。

• 如果接近下一次服药的时间，无需补服，下次服药时间按正常剂量服用即可。

• 切勿私自加量，以免服用过量，亦不可频繁服用。

• 药物应放在儿童和宠物无法触及的地方，以免误服。

• 氟康唑过量时，应给予对症治疗（支持疗法，必要时洗胃）。本品大部分由尿排出，利尿很可能加快其消除。3小时的血液透析可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。

• 是否对本品或其他药物、食物或物质有过敏情况。

• 如果您已经怀孕、计划怀孕或处于哺乳期，请告知医生。

• 是否正在服用以下药物：阿司咪唑、西沙必利、红霉素、莱博雷生、奥拉帕尼、匹莫齐特、奎尼丁、特非那定或伏立康唑等。

• 正在服用的所有药物（处方药或非处方药、天然产品、维生素）和健康问题。

• 服药期间如需就医，应告知医生、药师和护士，您正在服用本品。

• 本品可能会引发严重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要发生在有严重基础疾病或情况者。如果用药过程中出现严重乏力、食欲减退、持续恶心、呕吐和黄疸等严重肝反应的提示症状，应立即停止治疗，并及时就医。肝功能异常者，应密切检查有无上述症状发生。

• 接受本品治疗（每日剂量＜400mg）的患者同时应用特菲那定时，应予以严密检查。

• 本品可能与QT间期延长有关，接受本品治疗的患者禁止同时使用其他已知延长QT间期或由细胞色素P450（CYP）3A4代谢的药品，如卤泛曲林。

• 如果需同时使用经CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代谢且治疗窗较窄的药物时应密切监测。

• 本品有引起眩晕或癫痫的可能性，建议在出现上述症状时停止驾驶或操作机器。

• 由于本品主要自肾排出，因此治疗中需定期检查肾功能。

• 严格遵循医嘱服用本品，不可超过规定时间，以免发生二次感染。

• 年满65岁的患者，请谨慎用药。

• 育龄期女性应在用药期间及用药后一段时间内使用适当的避孕措施。

• 孕期使用本品可能会对胎儿造成伤害，如在孕期服用本品或服药期间发现怀孕，请立即联系医生。

• 按照医生指示定期检查血常规。

• 氟康唑可能会引起剥脱性皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等。如果用药后出现皮疹，应严密检查，一旦出现大疱性损害或多形性红斑，应立即停用本品，并及时就医。

• 如果症状未好转或出现任何其他症状，应及时咨询医生。

【特殊人群】

• 【妊娠期女性】禁用。

• 【哺乳期女性】不建议使用。

• 【儿童】遵医嘱，并在成人监护下使用。

• 【老人】根据老年患者肾功能情况调整剂量。

【禁用人群】

• 对氟康唑或其他三唑类药物过敏的患者禁用。

• 西沙必利：可出现心脏不良事件。

• 特非那定：可引起QT间期延长并继发严重的心律失常。

• 阿司咪唑：可能会减缓阿司咪唑的清除，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

• 匹莫齐特：可能会抑制匹莫齐特代谢，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

• 奎尼丁：可能会抑制奎尼丁代谢，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

• 红霉素：可能会增加心脏猝死的风险。

• 卤泛曲林：可增加卤泛曲林的血药浓度，并增加心脏猝死的风险。

• 应与以下药品谨慎联合用药：

• 利福平：氟康唑和利福平联合用药可使氟康唑的药时曲线下面积（AUC）降低25%，半衰期缩短20%。联合使用利福平治疗的患者应考虑适当提高氟康唑用药剂量。

• 氢氯噻嗪：一项药代动力学相互作用研究中，使用氟康唑治疗的健康受试者联合应用多剂量氢氯噻嗪，结果氟康唑的血药浓度升高了40%。该种幅度的作用提示联合使用利尿剂的患者无需调整氟康唑用药剂量。

• 阿芬太尼：需调整阿芬太尼的用药剂量。

• 阿米替林、去甲替林：可增加上述药物的疗效。

• 两性霉素B：感染真菌的正常小鼠与免疫抑制小鼠模型联合应用氟康唑与两性霉素B后出现以下结果：对于白色念珠菌全身感染，抗真菌疗效略有增加；对于新型隐球菌颅内感染，疗效无变化；对于烟曲霉菌全身感染，两种药物相互拮抗。上述研究结果的临床意义尚不清楚。

• 抗凝血药：可发生出血性不良事件。

• 苯二氮卓类药物（短效）（如咪达唑仑、三唑仑）：可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，增强并延长三唑仑的作用。

• 卡马西平：可抑制卡马西平的代谢。

• 钙通道阻滞剂（如硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、维拉帕米、非洛地平）：可具有增加上述药物全身暴露的潜在效应。

• 塞来昔布：氟康唑（每日一次，每次200mg）与塞来昔布（200mg）联合治疗时，塞来昔布的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加了68%和134%。因此联合用药时可将塞来昔布的剂量调整为正常推荐剂量的一半。

• 环磷酰胺：可导致血胆红素和血肌酐浓度升高。

• 芬太尼：已有1例死亡病例报道可能与芬太尼-氟康唑的药物相互作用有关。在健康志愿者中，氟康唑显著延迟芬太尼的消除。芬太尼血药浓度升高可能导致呼吸抑制。患者应仔细监测呼吸抑制的潜在风险。可能有必要进行芬太尼剂量调整。

• HMG-CoA还原酶抑制剂(辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)：可使肌病与横纹肌溶解的风险增加。

• 奥拉帕尼：可增加奥拉帕尼的血浆浓度，不建议合用。

• 环孢素：可增加环孢素的药物浓度和药时曲线下面积。

• 依维莫司：会抑制CYP3A4从而提高依维莫司血药浓度。

• 西罗莫司：可增加西罗莫司的血药浓度。

• 他克莫司：可使他克莫司血药浓度增高达5倍。

• 氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代谢为活性代谢物，而后者在拮抗血管紧张素II受体过程中起主要作用。因此联合应用这两种药物的患者需连续监测血压水平。

• 美沙酮：可增加美沙酮的血药浓度。

• 非甾体抗炎药：氟比洛芬与氟康唑联合用药时血药峰浓度和药时曲线下面积分别比氟比洛芬单药治疗时增加了23%和81%。

• 其它经CYP2C9代谢的非甾体抗炎药（如萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸）：本品具有增加上述药物全身暴露的潜在作用。

• 苯妥英：可抑制苯妥英在肝脏的代谢。

• 泼尼松：有1例病例报道1名接受泼尼松治疗的肝脏移植患者在为期3个月的氟康唑治疗中止后出现了急性肾上腺皮质功能不全。这可能与氟康唑停药引起CYP3A4活性增强，进而导致泼尼松代谢速度加快有关。长期接受氟康唑与泼尼松联合用药的患者，氟康唑停药后应密切监测肾上腺皮质功能不全的出现。

• 利福布汀：导致利福布汀血清浓度升高，亦有报道提示合用可引起葡萄膜炎。

• 沙奎那韦：氟康唑可抑制沙奎那韦在肝脏经CYP3A4及P糖蛋白代谢，因此可使沙奎那韦的药时曲线下面积增加约50%，血药峰浓度增加约55%，尚未研究过氟康唑与沙奎那韦/利托那韦之间的相互作用，可能更为明显。联合用药时可能需要调整沙奎那韦的用药剂量。

• 磺脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）：可延长口服磺脲类药物的半衰期。

• 茶碱：一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示，氟康唑200mg，连用14日可导致茶碱平均血浆消除率降低18%。接受高剂量茶碱治疗或具有其它茶碱中毒危险的患者，在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中毒症状；如患者出现中毒症状，应相应调整治疗方案。

• 托法替布：可增加托法替布的暴露量。

• 长春花碱类药物（如长春新碱、长春碱）：可能会增加长春花碱类药物的血药浓度并导致神经毒性。

• 维生素A：病例报告中，1名接受全反式维甲酸（维生素A的一种酸式）和氟康唑联合用药的患者出现了中枢神经系统相关不良反应（表现为假脑瘤综合征），而氟康唑停药后消失。此类药物可联合使用，但应牢记其中枢神经系统相关不良反应的出现。

• 伏立康唑：如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建议对伏立康唑相关不良事件进行监测。

• 齐多夫定：氟康唑与口服齐多夫定联合用药时可使后者清除速度降低约45%，因此可使齐多夫定的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加84%与74%。同时，齐多夫定的半衰期延长了约128%。因此联合用药时需密切监测齐多夫定相关不良反应的出现。必要时可考虑降低齐多夫定的用药剂量。

• 阿奇霉素：阿奇霉素与氟康唑未存在明显的药代动力学相互作用。

• 口服避孕药：目前已有两项关于多剂量氟康唑与口服避孕药联合用药的药代动力学研究。其中氟康唑剂量为50mg的研究中，激素水平与药物之间无明显关联；而氟康唑剂量为200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的药时曲线下面积分别增加了40%和24%。因此这些剂量的氟康唑多剂量给药对口服避孕药的疗效影响不大。

• 依伐卡托: 氟康唑与囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）增效剂依伐卡托联合用药后，依伐卡托暴露量升高3倍，羟甲基依伐卡托（M1）暴露量升高1.9倍。对于正在联合使用CYP3A中效抑制剂如氟康唑和红霉素的患者，建议减少依伐卡托剂量到150 mg每日一次。

如与其他药物同时使用亦可能会发生药物相互作用，详情请咨询医生或药师。

警告/注意：下列情况虽然很少见，但每位服药者的身体情况不同，在服用本品过程中会产生不同状况，严重者可能会出现生命危险。故当出现以下症状，请及时就医：

• 过敏反应：如出现皮疹；瘙痒伴发烧，皮肤红肿、起水泡或剥落；喘息，喉咙紧绷，呼吸或说话困难；声音异常嘶哑；口腔、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。

• 肝功能异常的迹象：如深色尿、严重乏力、食欲不振、胃部不适或疼痛、大便颜色浅、呕吐、眼或皮肤黄染。

• 肾上腺疲劳的迹象：如严重胃部不适或呕吐、严重的头晕或昏倒、肌无力、严重乏力、情绪异常、食欲不振或体重减轻。

• 癫痫发作。

• 心跳异常。

• 中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征的迹象：如发热、咽痛、不适、关节痛和呕吐、面部潮红，结膜和皮肤烧灼感、麻疹、水肿、渗出等。

• 胃部不适、呕吐、胃痛或腹泻、恶心或胃肠胀气。

• 头痛或头晕。

以上并非全部副作用，若出现任何其他不良反应，必要时可咨询医生。

本品与伏立康唑片均属于抗真菌药，具体区别如下：