伏立康唑干混悬剂是三唑类衍生物，可抑制麦角甾醇的生物合成，起到抗真菌作用。

用于治疗成人和2 岁及2 岁以上儿童患者的下列真菌感染：

• 侵袭性曲霉病。

• 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。

• 对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。

• 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染性患者的治疗。

预防接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性真菌感染，以及敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。

• 口服。

• 轻敲瓶体，松解药物粉末。

• 用量杯每次量取23ml水加入瓶中，共两次。

• 盖紧瓶盖，用力振摇1分钟。

• 打开儿童安全盖，将瓶口转接塞压入瓶口。

• 在配制好的混悬液的瓶子标签上注明失效日期（配制好的混悬液保存期为14 天）。

• 配制后的伏立康唑混悬液应该至少在饭前1小时或饭后2小时后服用。

• 每次服药前先振摇10秒钟。服用配制后伏立康唑混悬液时应使用口服给药注射器。任何未使用完的产品或废弃物应按照要求弃去。

• 除配制步骤中提及可以使用的物质外，伏立康唑口服干混悬剂不能与其他药物混合。不可将配制好的混悬液再次用水或其他溶剂稀释。

• 在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。

• 成人及青少年用药（12-14岁且体重≥50kg者；15-17岁者）则无需考虑体重。

• 无论静脉滴注还是口服给药，第一天均应给予首次负荷剂量，使其血药浓度接近于稳态浓度。由于口服剂型的生物利用度很高（96%），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。

成人及青少年（12-14岁且体重≥50kg者；15-17岁者）的推荐剂量：

• 体重≥40kg的患者：负荷剂量（适用于第1个24小时）为每12小时给药1次，每次400mg（10ml），维持剂量（开始用药24小时以后）为每日给药2次，每次200mg（5ml）。

• 体重＜40kg（15岁或以上）的患者：负荷剂量（适用于第1个24小时）为每12小时给药1次，每次200mg（5ml），维持剂量（开始用药24小时以后）为每日给药2次，每次100mg（2.5ml）。

• 治疗持续时间视患者用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定，谨慎选择合理治疗时间。

【剂量调整（成人）】

• 如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重<40kg的患者，剂量调整为每日2次，每次150mg。

• 如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重＜40kg的患者，减到每天2次，每次100mg）。

• 如果用于预防，请参见下文。

【2至<12岁的儿童和轻体重青少年（12-14 岁且体重<50 kg 者）】

• 伏立康唑应按儿童剂量给药，因为与成人相比，这些青少年的伏立康唑代谢方式与儿童更相似。

• 负荷剂量（适用于第1个24小时）未建议，维持治疗为每日给药2次，每次9mg/kg（最大单次剂量350mg，每日2次）。

• 建议通过静脉滴注疗法开始治疗，并且只在取得明显临床改善时才考虑口服疗法。请注意，8 mg/kg静脉滴注时伏立康唑暴露量大约是9 mg/kg口服时伏立康唑暴露量的两倍。

• 儿童的推荐剂量是基于干混悬剂的研究。尚未在儿童中进行口服混悬剂和片剂的生物等效性研究。考虑到儿童患者的胃肠通过时间可能较短，片剂在儿童的吸收可能与成人患者不同。因此建议2至<12岁的儿童患者采用口服干混悬剂配方。

• 对于所有其他青少年（12至14岁且体重≥50 kg；15至17岁任何体重），伏立康唑应按成人剂量给药。

【剂量调整（儿童[2至<12岁]和轻体重青少年[12至14岁且<50kg]）】

• 尚未对肝功能或肾功能不全的2至<12岁的儿童患者应用本品进行研究。

• 如果患者对治疗的反应欠佳，可按照1mg/kg增加剂量（如果最初使用的最大口服剂量为350mg时增幅为50mg）。

• 如果患者无法耐受治疗，则按照1mg/kg 降低剂量（如果最初使用的最大口服剂量为350mg时降幅为50mg）。

【成人及儿童中的预防】

• 预防应当从移植当天开始且预防用药天数最长可为100天。应根据侵袭性真菌感染(IFI)的发生风险尽可能缩短预防用药天数（根据中性粒细胞减少或免疫抑制确定）。只有当免疫抑制或移植物抗宿主病（GvHD）持续时，移植后的最长预防用药天数才可持续至180天。

• 在各年龄组中推荐的预防给药方案与治疗给药方案相同。请参见上面的治疗给药方案表格。

• 尚未在临床试验中对伏立康唑使用时间超过180天的安全性和疗效进行充分的研究。

• 对于180天（6个月）以上的伏立康唑预防使用，需仔细评估效益与风险平衡。

【以下内容同时适用于治疗和预防】

• 剂量调整：对于预防使用，当缺乏疗效或发生治疗相关不良事件时，不建议调整剂量。如果发生治疗相关不良事件，则必须考虑停用伏立康唑以及使用替代抗真菌药物。

• 合并用药时的剂量调整：与苯妥英合用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（体重<40kg的患者，剂量从每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。

• 伏立康唑应避免与利福布汀合用。如果必须联合使用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每天2次，每次200mg增加到每天2次，每次350mg（体重<40kg的患者，剂量从每日2次，每次100mg 增加到每日2次，每次200mg）。

• 与依非韦伦合用：如伏立康唑的维持剂量增加至每12小时400mg而依非韦伦的剂量减少50%，即减少到300mg每日1次时，伏立康唑可与依非韦伦联合使用。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到最初的剂量。

【老年人】

• 老年人应用本品时无需调整剂量。

【肾功能损害】

• 肾功能损害对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，轻度至重度肾功能损害者应用本品均无需调整剂量。

• 伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。

【肝功能损害】

• 轻度至中度肝功能不全患者（Child-Pugh A 和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

• 目前尚无伏立康唑应用于重度肝功能不全患者（Child-Pugh C）的研究。

• 本品治疗肝功检查异常患者（天门冬氨酸氨基转移酶[AST]、谷氨酸氨基转氨酶[ALT]、碱性磷酸酶[ALP]或总胆红素高于正常上限5倍以上）的安全性数据非常有限。

• 有报道伏立康唑与肝功能检查异常增高和肝损伤临床体征有关，如黄疸，因此严重肝功能损害者应用本品时必须权衡利弊。

• 肝功能损害者应用本品时必须密切监测药物的毒性反应。

【儿童用药】

• 尚未在2岁以下儿童患者中评估本品的有效性和安全性。

• 可咨询医生进行个体化指导。

• 通常，如果漏服时间小于两次用药间隔的一半，可在想起后立即补服错过的剂量。

• 如果接近下一次服药的时间，无需补服，下次服药时间按正常剂量服用即可。

• 切勿私自加量，以免服用过量，亦不可频繁服用。

药物应放在儿童和宠物无法触及的地方，以免误服，一旦误服可按照以下方法处理：

• 若少量误服且未出现明显不适或只有轻微胃肠反应，可大量饮水促进排泄，同时密切观察呼吸、心率及血压等情况，暂时不需要紧急就医。

• 若大量误服，应立即就医处理。目前尚无已知的伏立康唑的解毒剂。血液透析有助于将伏立康唑从体内清除。

• 是否对本品或其他药物、食物或物质有过敏情况。

• 如果您已经怀孕、计划怀孕或处于哺乳期，请告知医生。

• 是否存在以下健康问题：血钙低、血镁低、血钾低、先天性果糖不能耐受、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏。

• 是否在服用治疗HIV、感染或抗癫痫的药物，这些药物不可与本品同时服用。

• 正在服用的所有药物（处方药或非处方药、天然产品、维生素）和健康问题。

• 服药期间如需就医，应告知医生、药师和护士，您正在服用本品。

• 本品可能与QT间期延长有关，如伴有危险因素应尤为注意，如先天性或获得性QT间期延长、心肌病（特别是目前存在心力衰竭者）、窦性心动过缓、有症状的心律失常、同时使用已知能延长QT间期的药物等。使用本品治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱，则应就医纠正。
  

• 本品可能会引发严重的肝脏反应，伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者应尤为注意，必须在治疗期间严密监测肝毒性（第一个月内至少每周检查一次）。如果出现尿色深、严重乏力、食欲不振、大便颜色浅、眼或皮肤黄染等症状，应立即就医。

• 本品可能会引起视觉不良反应，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。

• 本品可能会引起急性肾衰竭。使用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。

• 具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受过化疗、造血干细胞移植）的患者，尤其是儿童，在接受本品治疗期间应密切监测胰腺功能。

• 本品可能会引发严重的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症等。如果用药期间出现皮疹，需严密观察。若皮损加重，则必须停药，并及时就医。

• 本品与光毒性有关，建议所有患者（包括儿童）在使用本品治疗期间避免日光直射，并且适当使用防晒衣和有高防晒因子（SPF）的防晒霜等措施。

• 本品可能会引起肾上腺功能不全，对于接受本品和皮质类固醇（包括吸入性皮质类固醇，例如布地奈德和鼻内皮质类固醇）长期治疗的患者，应在治疗期间和停用本品时密切监测肾上腺皮质功能障碍。如果出现体重增加、满月脸、毛发旺盛、汗多等迹象，应立即联系医生。

• 本品可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视物模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。出现上述症状时，必须避免从事有危险的工作，例如驾驶（特别是夜间）或操作机器。

• 本品可能会对胎儿造成伤害，育龄期女性应在服药期间使用正确的避孕措施。如果在妊娠期服用了本品或服药过程中发现怀孕，请立即联系医生。

• 部分产品中含有乳糖，糖尿病患者应尤为注意。伴有罕见的先天性果糖不能耐受者、葡萄糖-半乳糖吸收障碍者或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的患者不宜使用。可能对牙齿有害。

• 严格遵循医嘱服用本品，不可超过规定时间，以免发生二次感染。

• 治疗期间应按照医生指示进行血常规检查。

• 对于180天（6个月）以上的长期暴露（治疗或预防），需仔细评估效益与风险平衡。

• 如果症状未好转或出现任何其他症状，应及时咨询医生。

【特殊人群】

• 【妊娠期女性】不建议使用。

• 【育龄期女性】服药期间需采取有效的避孕措施。

• 【哺乳期女性】当开始使用本品时必须停止哺乳。

• 【儿童】2至＜12岁的儿童和轻体重青少年（12-14岁且体重＜50kg）以及青少年（12-14岁且体重≥50kg；15-17岁者）应严格遵照推荐剂量应用。2岁以下儿童如需使用，应咨询医生。

• 【老人】通常无需调整剂量。

【禁用人群】

• 对本品活性成分或其赋形剂过敏者禁用。

• 正在使用CYP3A4底物（包括特非那定、阿司咪唑、西沙比利、匹莫齐特、奎尼丁和伊伐布雷定等）的患者禁用。

• 正在使用西罗莫司的患者禁用。

• 正在使用利福平、卡马西平和苯巴比妥的患者禁用。

【慎用人群】

• 已知对其他唑类药物过敏者慎用。

• CYP3A4底物（如阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、特非那定、伊伐布雷定和麦角生物碱）：可能会使上述药物血药浓度增高，禁止合用。

• 强效CYP450诱导剂（如卡马西平和长效巴比妥类药物）：上述药物可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，禁止合用。

• 依非韦伦：禁止本品在标准剂量下与标准剂量的依非韦伦同时应用。

• 利福布汀：应尽量避免同时使用，除非经权衡后利大于弊。

• 利福平：禁止合用。

• 利托那韦：禁止本品与高剂量利托那韦同时使用。

• 圣约翰草：禁止合用。

• 依维莫司：不推荐两者合用。
  

• 阿片类药物：禁止合用。

• 氟康唑：使用氟康唑后接着使用伏立康唑，建议监测伏立康唑相关的不良反应。

• 苯妥英：应尽量必变两者同时合用，除非经权衡后利大于弊，建议严密监测苯妥英的血药浓度。

• 来特莫韦：如无法避免同时合用，应密切监测伏立康唑疗效降低情形。

• 抗凝血药（如华法林和其他口服香豆素类药物）：应密切监测患者凝血酶原时间或其它合适的抗凝试验，并据此调整抗凝剂的剂量。

• 苯二氮卓类药物（如咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑）：可能会增加这些药物的血药浓度。

• 托伐普坦：禁止合用。

• 西罗莫司：禁止合用。

• 环孢素：可能会增加环孢素的血药浓度。

• 他克莫司：可能会增加他克莫司的血药浓度。

• 长效阿片类药物（如羟考酮）：可能会增加羟考酮的血药浓度。

• 美沙酮：可能会增加美沙酮的血药浓度。

• 非甾体抗炎药（如布洛芬、双氯芬酸）：可能会增加此类药物的血药浓度。

• 奥美拉唑：可能会增加两者的血药浓度。

• 口服避孕药：可能会增加此类药物的血药浓度。

• 短效阿片类药物（如阿芬太尼、芬太尼）：建议调整剂量。

• 他汀类药物（如洛伐他汀）：可能会增加他汀类药物的血药浓度。

• 磺脲类药物（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）：可能会增高磺脲类药物的血药浓度。

• 长春花生物碱类（如长春新碱和长春碱）：可能会增高长春花生物碱类药物的血药浓度。

• 其他HIV蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、氨普那韦和奈芬纳韦）：可能对HIV蛋白酶抑制剂的代谢有抑制作用。

• 其他非核苷逆转录酶抑制剂（如地拉韦定、奈韦拉平）：可能会抑制伏立康唑的代谢。

• 西咪替丁、地高辛、茚地那韦、大环内酯类抗生素（红霉素、阿奇霉素）、麦考酚酸、雷尼替丁：无需调整剂量。

• 皮质类固醇（强的松）：无需调整剂量，但对于长期接受两者治疗的患者，应密切监测肾上腺皮质功能障碍。

如与其他药物同时使用亦可能会发生药物相互作用，详情请咨询医生或药师。

警告/注意：下列情况虽然很少见，但每位服药者的身体情况不同，在服用本品过程中会产生不同状况，严重者可能会出现生命危险。故当出现以下症状，请及时就医：

• 过敏反应：如出现皮疹；瘙痒伴发烧，皮肤红肿、起水泡或剥落；喘息，喉咙紧绷，呼吸或说话困难；声音异常嘶哑；口腔、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。

• 胰腺问题的迹象：如异常严重的胃痛、背痛、胃部不适或呕吐。

• 肾脏问题的迹象：如排尿异常（包括无法排尿或尿量变化）、尿血或体重大幅增加。

• 红斑狼疮的迹象：如皮疹、易晒伤、肌肉和关节疼痛、胸痛、呼吸急促或四肢肿胀。

• 电解质紊乱的迹象：如情绪异常、肌肉疼痛或痉挛、颤抖、身体失衡、心跳异常、癫痫发作、食欲不振、严重的胃部不适或呕吐。

• 血压问题的迹象：如非常严重的头痛或头晕、昏倒或视力改变。

• 肾上腺疲劳的迹象：如肌无力、严重疲倦或乏力、情绪异常、体重减轻、严重的头晕或昏倒、剧烈的胃部不适或呕吐等。

• 发烧或寒颤。

• 骨痛。

• 心跳加快或异常。

• 产生幻觉或幻听。

• 任何不明原因的瘀伤或出血。

• 视力异常、畏光。

• 晒伤。

• 面部水肿。

• Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症的迹象：如皮肤出疹、发红、肿胀、起水泡或者脱皮，伴有发烧或不伴有发烧；眼睛发炎；口、鼻、眼、咽生疮。

• 便秘、腹泻、胃部疼痛或不适、呕吐。

• 咳嗽。

• 头痛或头晕。

以上并非全部副作用，若出现任何其他不良反应，必要时可咨询医生。

本品与氟康唑颗粒均属于抗真菌药，具体区别如下：