氟康唑片是咪唑类抗真菌药，抗真菌谱较广，可抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，从而抑制真菌的繁殖和生长。

【成人】

本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染：

• 隐球菌性脑膜炎。

• 球孢子菌病。

• 侵袭性念珠菌病。

• 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病。

• 口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病（义齿性口炎）。

• 在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗急性或复发性阴道念珠菌病。

• 在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗念珠菌性龟头炎。

• 在有全身性治疗指征时，治疗皮肤真菌病包括足癣、体癣、股癣、花斑癣、和皮肤念珠菌感染。

• 在缺乏其他合适的药物时，治疗指甲癣（甲真菌病）。

本品适用于预防成年患者的下列真菌感染：

• 复发风险高的患者的隐球菌性脑膜炎复发。

• 复发风险高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病复发。

• 降低阴道念珠菌病的复发发生率（一年4次或更多次发作）。

• 中性粒细胞减少症患者（例如接受化疗的恶性血液病患者或接受造血干细胞移植的患者）的念珠菌感染。

【0-17岁足月新生儿、婴儿、幼儿、儿童和青少年】

• 用于治疗粘膜念珠菌病（口咽、食道）、侵袭性念珠菌病、隐球菌性脑膜炎。

• 用于预防免疫受损患者的念珠菌感染。

• 可用作维持治疗，预防复发风险高的儿童患者隐球菌性脑膜炎复发。敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。

【使用说明】

• 本品可在获知培养结果和其他实验室研究结果之前开始治疗；但是一旦有了结果，应对抗感染治疗作出相应调整。

• 应参考官方指南合理使用抗真菌药物。

• 头癣：现已进行了氟康唑用于儿童头癣治疗的研究。结果显示氟康唑不优于灰黄霉素且总体成功率低于20%。因此本品不得用于头癣。

• 隐球菌病：有关氟康唑用于其他部位隐球菌病（例如肺部和皮肤隐球菌病）

• 治疗疗效的证据较少，因此不推荐使用，也不提供用法用量的建议。

• 地方性深部真菌病：氟康唑用于治疗其他类型地方性真菌病（例如副球孢子菌病、皮肤淋巴管型孢子丝菌病和组织胞浆菌病）的疗效证据较少，因此不推荐使用，也不提供用法用量的建议。

• 本品应整片吞服，并且不依赖进食，因此饭前或饭后服用均可。

• 本品不适用于婴幼儿，可选用氟康唑口服液体制剂。

【成人】

• 隐球菌性脑膜炎：负荷剂量为第1天400mg，后续剂量为200mg至400mg，每天一次。疗程通常至少为6-8周。危及生命感染的每日剂量可增至800mg。

• 复发风险高的患者预防隐球菌性脑膜炎复发的维持治疗：200mg，每天一次。

• 球孢子菌病：200-400mg，每天一次。疗程为11个月直至24个月或更长，取决于患者情况。部分感染可考虑每天800mg，特别是脑膜炎。

• 侵袭性念珠菌病：负荷剂量为第1天800mg,后续剂量为400g，每天一次。通常念珠菌血症的推荐疗程为首次血液培养阴性且念珠菌血症体征和症状消退后2周。

• 口咽念珠菌病：负荷剂量为第1天200-400mg，后续剂量为100-200mg，每天一次。疗程为7-21天（直至口咽念珠菌病缓解）。重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。

• 食道念珠菌病：负荷剂量为第1天200-400mg，后续剂量为100-200mg，每天一次。疗程为14-30天（直至食道念珠菌病缓解）。重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。

• 念珠菌尿：200-400mg，每天一次。疗程为7-21天。重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。

• 慢性萎缩型念珠菌病：50mg，每天一次。疗程为14天。

• 慢性皮肤粘膜念珠菌病：50-100mg，每天一次。疗程最长28天。长期治疗取决于感染的严重程度或潜在的免疫功能受损及感染。

• 预防复发风险高的HIV感染患者的口咽念珠菌病：100-200mg，每天一次或200mg每周三次。慢性免疫抑制患者不定期用药。

• 预防复发风险高的HIV感染患者的食道念珠菌病：100-200mg，每天一次或200mg每周三次。慢性免疫抑制患者不定期用药。

• 急性阴道念珠菌感染/念珠菌性龟头炎：150mg，单剂量给药。

• 治疗和预防阴道念珠菌病的复发发生率（一年4次或更多次发作）：每3天给药一次，每次150mg，总共三次（第1天、第4天和第7天），随后维持剂量为每周150mg。持续治疗6个月。

• 足癣/体癣/股癣/念珠菌感染：每周一次，每次150mg，或每天一次，每次50mg。疗程为2-4周，足癣可能需要最多6周的治疗。

• 花斑癣：每周一次，每次300-400mg，疗程为1-3周或每天一次，每次50mg，疗程2-4周。

• 甲癣（甲真菌病）：每周一次，每次150mg。维持治疗直到感染的指甲被覆盖（正常指甲长出）。通常手指甲和脚趾甲的再生长分别需要3到6个月和6到12个月。但是生长速度随不同个体不同年龄差异很大。在成功治疗长期慢性感染后，偶尔指甲仍会畸形。

• 预防中性粒细胞减少症患者的念珠菌感染：200-400mg，每天一次。治疗应在预计中性粒细胞减少症发生几天之前开始，并在恢复后持续7天（中性粒细胞计数升高至1000/mm3以上）。

【老年人】

• 无肾功能损伤者，可采用成人的正常剂量；肾功能损伤者（肌酐清除率<40ml/分），应根据受损程度相应调整给药方案。

【肾功能受损】

• 本品主要以原型活性物质形式经尿液排泄。

• 单剂量治疗无需调整剂量。

• 接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者（包括儿童），初始剂量应为50mg至400mg，视适应症的推荐日剂量而定。初始负荷剂量后，肌酐清除率＞50ml/min者，接受100%推荐剂量治疗。肌酐清除率≤50ml/min（未进行血液透析）者，服用推荐剂量的50%。血液透析者，每次血液透析后接受100%推荐剂量治疗。

【肝功能受损】

• 肝功能受损患者用药的数据有限，因此肝功能不全患者应慎用氟康唑。

【儿童】

• 儿童人群的最大剂量不应超过每日400mg。

• 与成年类似感染相同，疗程根据临床和真菌学反应而定。本品每天用药一次。

• 关于肾功能受损的儿童患者用药，参见“肾功能受损”部分。尚未在肾功能不全的儿童人群中进行氟康唑的药代动力学研究。

【婴儿、幼儿和儿童（28天至11岁）】

• 粘膜念珠菌病：初始剂量为6mg/kg，后续剂量为3mg/kg，每天一次。第一天使用初始剂量以更快达到稳态水平。

• 侵袭性念珠菌病/隐球菌性脑膜炎：6-12mg/kg，每天一次，取决于疾病的严重程度。

• 预防复发风险高的儿童患者隐球菌性脑膜炎复发的维持治疗：6mg/kg，每天一次，取决于疾病的严重程度。

• 预防免疫受损患者的念珠菌感染：3-12mg/kg，每天一次，取决于诱发中性粒细胞减少症的程度和持续时间（参见成人用量）。

【青少年（12-17岁）】

• 取决于体重和青春期发育，处方医生需要评价哪一种用量（成人或儿童）最为适合。

• 临床数据显示氟康唑在儿童中的清除率高于成年人。与成年人剂量100、200和400mg获得近似全身暴露的对应儿童剂量为3、6和12mg/kg。

• 尚未确立生殖器念珠菌病适应症在儿童人群中的安全性和有效性。

• 如有必要对12到17岁的青少年用药治疗生殖器念珠菌病，所用剂量可与成人剂量相同。

【足月新生儿（0-27天）】

• 新生儿排泄氟康唑的速度较慢。几乎没有支持足月新生儿用量的药代动力学数据。

• 足月新生儿（0-14天）：每72小时给予与婴儿、幼儿和儿童相同的mg/kg剂量，最大剂量不应超过每72小时12mg/kg。

• 足月新生儿（15-27天）：每48小时给予与婴儿、幼儿和儿童相同的mg/kg剂量，最大剂量不应超过每48小时12mg/kg。

• 可咨询医生进行个体化指导。

• 通常，如果漏服时间小于两次用药间隔的一半，可在想起后立即补服错过的剂量。

• 如果接近下一次服药的时间，无需补服，下次服药时间按正常剂量服用即可。

• 切勿私自加量，以免服用过量，亦不可频繁服用。

药物应放在儿童和宠物无法触及的地方，以免误服。

本品过量可伴随幻觉和偏执行为，如果误用应采取对症治疗，及时就医。

• 是否对本品或其他药物、食物或物质有过敏情况。

• 如果您已经怀孕、计划怀孕或处于哺乳期，请告知医生。

• 是否正在服用以下药物：阿司咪唑、西沙必利、红霉素、莱博雷生、奥拉帕尼、匹莫齐特、奎尼丁、特非那定或伏立康唑等。

• 正在服用的所有药物（处方药或非处方药、天然产品、维生素）和健康问题。

• 服药期间如需就医，应告知医生、药师和护士，您正在服用本品。

• 本品可能会引发严重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要发生在有严重基础疾病或情况者。如果用药过程中出现严重乏力、食欲减退、持续恶心、呕吐和黄疸等严重肝反应的提示症状，应立即停止治疗，并及时就医。肝功能异常者，应密切检查有无上述症状发生。

• 在治疗前和治疗期间每两周进行一次肝功能检查。

• 接受本品治疗（每日剂量＜400mg）的患者同时应用特非那定时，应予以严密检查。

• 本品可能与QT间期延长有关，接受本品治疗的患者禁止同时使用其他已知延长QT间期或由细胞色素P450（CYP）3A4代谢的药品，如卤泛曲林。

• 如果需同时使用经CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代谢且治疗窗较窄的药物时应密切监测。

• 本品有引起眩晕或癫痫的可能性，建议在出现上述症状时停止驾驶或操作机器。

• 由于本品主要自肾排出，因此治疗中需定期检查肾功能。

• 严格遵循医嘱服用本品，不可超过规定时间，以免发生二次感染。

• 年满65岁的患者，请谨慎用药。

• 育龄期女性应在用药期间及用药后一段时间内使用适当的避孕措施。

• 孕期使用本品可能会对胎儿造成伤害，如在孕期服用本品或服药期间发现怀孕，请立即联系医生。

• 按照医生指示定期检查血常规。

• 本品可能会引起剥脱性皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等。如果用药后出现皮疹，应严密检查，一旦出现大疱性损害或多形性红斑，应立即停用本品，并及时就医。

• 如果症状未好转或出现任何其他症状，应及时咨询医生。

【特殊人群】

• 【妊娠期女性】除非确有必要，否则应避免使用本品。

• 【哺乳期女性】建议用药期间停止哺乳。

• 【儿童】遵医嘱，并在成人监护下使用。

• 【老人】肾功能减退的老年患者须根据肌酐清除率调整剂量。

【禁用人群】

• 对氟康唑及其无活性成分或其它唑类药物过敏者禁用。

• 同时服用特非那定的多剂量接受氟康唑每日400mg或更高剂量治疗的患者禁用。

• 同时服用可延长QT间期和经过细胞色素P450 CYP3A4酶代谢的药物（如西沙必利、阿司咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、红霉素等）的患者禁用。

【慎用人群】

• 肾功能不全患者慎用。

• 肝功能不全患者慎用。

• 已有潜在引起心律失常病情的患者慎用。

本品禁止与以下药品联合使用：

• 西沙必利：可出现心脏不良事件

• 特非那定：可引起QT间期延长并继发严重的心律失常。

• 阿司咪唑：可能会减缓阿司咪唑的清除，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

• 匹莫齐特：可能会抑制匹莫齐特代谢，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

• 奎尼丁：可能会抑制奎尼丁代谢，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

• 红霉素：可能会增加心脏猝死的风险。

• 不推荐本品与以下药品联合使用：

• 卤泛曲林：可增加卤泛曲林的血药浓度，并增加心脏猝死的风险。

应与以下药品谨慎联合用药：

• 利福平：氟康唑和利福平联合用药可使氟康唑的药时曲线下面积（AUC）降低25%，半衰期缩短20%。联合使用利福平治疗的患者应考虑适当提高氟康唑用药剂量。

• 氢氯噻嗪：一项药代动力学相互作用研究中，使用氟康唑治疗的健康受试者联合应用多剂量氢氯噻嗪，结果氟康唑的血药浓度升高了40%。该种幅度的作用提示联合使用利尿剂的患者无需调整氟康唑用药剂量。

• 阿芬太尼：需调整阿芬太尼的用药剂量。

• 阿米替林、去甲替林：可增加上述药物的疗效。

• 两性霉素B：感染真菌的正常小鼠与免疫抑制小鼠模型联合应用氟康唑与两性霉素B后出现以下结果：对于白色念珠菌全身感染，抗真菌疗效略有增加；对于新型隐球菌颅内感染，疗效无变化；对于烟曲霉菌全身感染，两种药物相互拮抗。上述研究结果的临床意义尚不清楚。

• 抗凝血药：可发生出血性不良事件。

• 苯二氮卓类药物（短效）（如咪达唑仑、三唑仑）：可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，增强并延长三唑仑的作用。

• 卡马西平：可抑制卡马西平的代谢。

• 钙通道阻滞剂（如硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、维拉帕米、非洛地平）：可具有增加上述药物全身暴露的潜在效应。

• 塞来昔布：氟康唑（每日一次，每次200mg）与塞来昔布（200mg）联合治疗时，塞来昔布的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加了68%和134%。因此联合用药时可将塞来昔布的剂量调整为正常推荐剂量的一半。

• 环磷酰胺：可导致血胆红素和血肌酐浓度升高。

• 芬太尼：已有1例死亡病例报道可能与芬太尼-氟康唑的药物相互作用有关。在健康志愿者中，氟康唑显著延迟芬太尼的消除。芬太尼血药浓度升高可能导致呼吸抑制。患者应仔细监测呼吸抑制的潜在风险。可能有必要进行芬太尼剂量调整。

• HMG-CoA还原酶抑制剂(辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)：可使肌病与横纹肌溶解的风险增加。

• 奥拉帕尼：可增加奥拉帕尼的血浆浓度，不建议合用。

• 环孢素：可增加环孢素的药物浓度和药时曲线下面积。

• 依维莫司：会抑制CYP3A4从而提高依维莫司血药浓度。

• 西罗莫司：可增加西罗莫司的血药浓度。

• 他克莫司：可使他克莫司血药浓度增高达5倍。

• 氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代谢为活性代谢物，而后者在拮抗血管紧张素II受体过程中起主要作用。因此联合应用这两种药物的患者需连续监测血压水平。

• 美沙酮：可增加美沙酮的血药浓度。

• 非甾体抗炎药(布洛芬、氟比洛芬)：氟比洛芬与氟康唑联合用药时血药峰浓度和药时曲线下面积分别比氟比洛芬单药治疗时增加了23%和81%。

• 其它经CYP2C9代谢的非甾体抗炎药（如萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸）：本品具有增加上述药物全身暴露的潜在作用。

• 苯妥英：可抑制苯妥英在肝脏的代谢。

• 泼尼松：有1例病例报道1名接受泼尼松治疗的肝脏移植患者在为期3个月的氟康唑治疗中止后出现了急性肾上腺皮质功能不全。这可能与氟康唑停药引起CYP3A4活性增强，进而导致泼尼松代谢速度加快有关。长期接受氟康唑与泼尼松联合用药的患者，氟康唑停药后应密切监测肾上腺皮质功能不全的出现。

• 利福布汀：导致利福布汀血清浓度升高，亦有报道提示合用可引起葡萄膜炎。

• 沙奎那韦：氟康唑可抑制沙奎那韦在肝脏经CYP3A4及P糖蛋白代谢，因此可使沙奎那韦的药时曲线下面积增加约50%，血药峰浓度增加约55%，尚未研究过氟康唑与沙奎那韦/利托那韦之间的相互作用，可能更为明显。联合用药时可能需要调整沙奎那韦的用药剂量。

• 磺脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）：可延长口服磺脲类药物的半衰期。

• 茶碱：一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示，氟康唑200mg，连用14日可导致茶碱平均血浆消除率降低18%。接受高剂量茶碱治疗或具有其它茶碱中毒危险的患者，在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中毒症状；如患者出现中毒症状，应相应调整治疗方案。

• 托法替布：可增加托法替布的暴露量。

• 长春花碱类药物（如长春新碱、长春碱）：可能会增加长春花碱类药物的血药浓度并导致神经毒性。

• 维生素A：病例报告中，1名接受全反式维甲酸（维生素A的一种酸式）和氟康唑联合用药的患者出现了中枢神经系统相关不良反应（表现为假脑瘤综合征），而氟康唑停药后消失。此类药物可联合使用，但应牢记其中枢神经系统相关不良反应的出现。

• 伏立康唑：如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建议对伏立康唑相关不良事件进行监测。

• 齐多夫定：氟康唑与口服齐多夫定联合用药时可使后者清除速度降低约45%，因此可使齐多夫定的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加84%与74%。同时，齐多夫定的半衰期延长了约128%。因此联合用药时需密切监测齐多夫定相关不良反应的出现。必要时可考虑降低齐多夫定的用药剂量。

• 阿奇霉素：阿奇霉素与氟康唑未存在明显的药代动力学相互作用。

• 口服避孕药：目前已有两项关于多剂量氟康唑与口服避孕药联合用药的药代动力学研究。其中氟康唑剂量为50mg的研究中，激素水平与药物之间无明显关联；而氟康唑剂量为200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的药时曲线下面积分别增加了40%和24%。因此这些剂量的氟康唑多剂量给药对口服避孕药的疗效影响不大。

• 伊伐卡托: 氟康唑与囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）增效剂伊伐卡托联合用药后，伊伐卡托暴露量升高3倍，羟甲基伊伐卡托（M1）暴露量升高1.9倍。对于正在联合使用CYP3A中效抑制剂如氟康唑和红霉素的患者，建议减少伊伐卡托剂量到150 mg每日一次。

如与其他药物同时使用亦可能会发生药物相互作用，详情请咨询医生或药师。

警告/注意：下列情况虽然很少见，但每位服药者的身体情况不同，在服用本品过程中会产生不同状况，严重者可能会出现生命危险。故当出现以下症状，请及时就医：

• 过敏反应：如出现皮疹；瘙痒伴发烧，皮肤红肿、起水泡或剥落；喘息，喉咙紧绷，呼吸或说话困难；声音异常嘶哑；口腔、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。

• 肝功能异常的迹象：如深色尿、严重乏力、食欲不振、胃部不适或疼痛、大便颜色浅、呕吐、眼或皮肤黄染。

• 肾上腺疲劳的迹象：如严重胃部不适或呕吐、严重的头晕或昏倒、肌无力、严重乏力、情绪异常、食欲不振或体重减轻。

• 癫痫发作。

• 心跳异常。

• 中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征的迹象：如发热、咽痛、不适、关节痛和呕吐、面部潮红，结膜和皮肤烧灼感、麻疹、水肿、渗出等。

• 胃部不适、呕吐、胃痛、腹泻。

• 头痛或头晕。

以上并非全部副作用，若出现任何其他不良反应，必要时可咨询医生。

本品与伏立康唑片均属于抗真菌药，具体区别如下：