盐酸厄洛替尼片是抗肺癌靶向药，为表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体I（HER1）的络氨酸激酶抑制剂，可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化，引起细胞生长停滞和细胞死亡。

• 单药用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCL）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

• 两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验结果显示，厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移的NSCLC患者一线治疗，相对单用含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

• 美国FDA批准厄洛替尼与吉西他滨联合用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，但目前国内尚未获批此适应证。

• 口服，饭前1小时或饭后2小时服用。

• 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

• 用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变者才能用药；有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者和21外显子L858R置换突变阳性晚期NSCLC患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。

【推荐剂量】

• 单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150 mg/日，持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。

【剂量调整】

• 患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是间质性肺病（ILD） ，则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗。

• 肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼。

• 腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。

• 如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。

• 同时使用肝脏药物代谢酶CYP3A4强抑制剂（如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）、伏立康唑等药物）或者葡萄柚、葡萄柚汁时应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。同样，同时使用CYP3A4与CYPIA2共同抑制剂 （如环丙沙星） 的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替尼用量。

• 治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少厄洛替尼AUC的2/3-4/5。应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其它可替代药物。如果没有可替代药物，厄洛替尼的剂量可考虑高于150mg，但需密切监测安全性。

• 与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为450mg。如果增加厄洛替尼的剂量，则当停止利福平或其它诱导剂时应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。其它CYP3A4诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草 （St.John'sWort） ，如果可能也应避免使用这些药物。

• 厄洛替尼经肝脏代谢和胆道分泌。虽然中度肝功能损伤患者（Child-Pugh分级7-9） 的厄洛替尼暴露量与肝功能正常患者类似，厄洛替尼应慎用于肝脏功能损伤的患者。总胆红素＞3×ULN的患者应慎用厄洛替尼。

• 治疗前检查异常的情况下，若肝功能出现严重变化，例如总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍，则应中断或停止使用厄洛替尼。检查发现肝功能异常持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频率。

• 治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素＞3×ULN和/或转氨酶＞5×ULN，则应中断或停止使用厄洛替尼。

• 尚未进行肾损伤患者(血清肌酐浓度＞1.5×ULN)的疗效和安全性研究。基于药代动力学数据，轻度或中度肾损伤患者不需要剂量调整。不推荐严重肾损伤患者使用厄洛替尼。

• 已证实吸烟会导致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸烟NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受剂量为300mg。给予继续吸烟患者高于推荐起始剂量厄洛替尼的疗效和长期安全性 （＞14天） 尚未确证。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸烟后应立即减少至批准的起始剂量。

• 可咨询医生进行个体化指导。

• 通常，如果漏服时间小于两次用药间隔的一半，可在想起后立即补服错过的剂量。

• 如果接近下一次服药的时间，无需补服，下次服药时间按正常剂量服用即可。

• 切勿私自加量，以免服用过量，亦不可频繁服用。

药物应放在儿童和宠物无法触及的地方，以免误服，一旦误服可按照以下方法处理：

• 若少量误服且未出现明显不适或只有轻微胃肠反应，可大量饮水促进排泄，同时密切观察呼吸、心率及血压等情况，暂时不需要紧急就医。

• 若大量误服，应立即就医处理。

• 是否对本品或其他药物、食物或物质有过敏情况。

• 是否怀孕、计划怀孕或处于哺乳期。服用本品期间和最后一次服药后2周内不可进行母乳喂养。

• 是否正在接受铂类化疗药物（如顺铂或卡铂）治疗。

• 是否正在服用某些用于治疗感染、癫痫发作或胃肠道问题的药物。

• 是否长期吸烟。

• 是否有肝、肾功能不全。

• 您正在服用的所有药物（处方药或非处方药、天然产品、维生素）和健康问题。未经医生检查，请勿开始、停止或更改任何药物的剂量。

• 服药期间如需就医，应告知医生、药师和护士，您正在服用本品。

• 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

• 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC 患者的治疗时，建议对所有患者的EGFR 突变进行评估，应选用经过良好验证的可靠方法，以避免出现假阴性或假阳性的检测结果。

• 接受厄洛替尼治疗的患者可能发生腹泻，中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗措施。

• 对发生严重性腹泻或持续性腹泻、甚至脱水的患者，特别是存在高危险因素的患者群（例如接受同步化疗、有其它症状或疾病、或有包括年龄偏大等其它基础因素的患者群），应中断厄洛替尼治疗，并采取适当措施对患者进行静脉补液。

• 对脱水患者应在补液的同时进行肾功能及血电解质包括血钾的监测，建议定期监测有脱水风险患者的肾功能和血清电解质。

• 本品中含有乳糖，患有罕见遗传病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用本品。

• 如果服药期间出现胃部不适、呕吐、腹泻或食欲不振，请咨询医生，寻求缓解上述副作用的方法。

• 本品与华法林一同使用时，可能会发生非常严重甚至致命的出血。如果正在服用华法林，请严格进行血液检查，并与医生交流。

• 如果有吸烟习惯、开始吸烟或戒烟，请咨询医生，可能会调整药物剂量。

• 饮用葡萄柚汁或食用葡萄柚前，请咨询医生。

• 本品可能会引起某些皮肤反应，如果出现痤疮、皮肤发红或皮疹，手掌或较低发红或发炎，请立即就医。

• 本品可能使您更易晒伤，应避免长时间暴露于阳光或自然灯光下。建议使用防晒霜或穿戴防晒衣或墨镜。

• 本品可能会引起非常严重甚至致命的肺部、肝脏或肾脏问题，如有疑问请咨询医生。

• 本品可能会引起严重的胃肠道问题，如出现呕血、便血、黑便等胃肠道问题时，请咨询医生。

• 本品可能会引起非常罕见的角膜穿孔或角膜溃疡等眼部疾病，如果出现眼睛疼痛，应中断或停用本品。

• 妊娠期服用本品可能会对胎儿造成伤害。

• 有妊娠可能的女性必须在服药期间和最后一次服药后2周内使用避孕措施。如果在用药期间怀孕，请立即与医生联系。

• 使用本品期间可使用不含酒精的乳液或乳霜来帮助缓解皮肤的干燥。

• 需按医生指示进行血液检查。

• 用药后若症状未好转甚至加重或出现任何其他症状，应及时咨询医生。

• 未使用或失效的本品应尽可能少地将药物丢弃于环境中，不应通过废水丢弃药品，并且应避免通过家庭垃圾丢弃药品。

【特殊人群】

• 【妊娠/生育期女性】只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害时妊娠女性才能继续治疗。妊娠期间使用本品，可能导致流产。生育期女性服用本品期间应避免妊娠。在治疗期间和治疗完成后至少2周应充分避孕。

• 【哺乳期女性】不建议接受厄洛替尼治疗的母亲在用药期间以及末次给药后至少2周内进行哺乳。

• 【儿童】不建议使用。

• 【老人】用药前咨询医生。

【禁用人群】

• 对本品过敏者禁用。

• 仅能通过该途径清除的UGT1Al底物类药物：对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGT1Al底物类药物发生相互作用。对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。

• CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYP1A2抑制剂（如酮康唑、环丙沙星、氟伏沙明）：合用时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。

• CYP3A4强诱导剂：可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。

• 强CYP3A4 诱导剂（如利福平）：如可能，应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼联合强CYP3A4 诱导剂（如利福平）治疗的患者，应在密切监控药物安全性情况下考虑将剂量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考虑将剂量进一步增至450mg，同时密切监控药物安全性。

• 苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草（St. JohnsWort)：合用时，暴露量可能也会降低，厄洛替尼与这些活性药物合用时应特别小心。可能的情况下，可以考虑使用其它无强效CYP3A4诱导活性的治疗药物。

• 典型的CYP3A4底物（如咪达唑仑和红霉素）：咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%，但这并非CYP3A4活性的影响所致。与其它CYP3A4底物的清除可能也无显著相互作用。

• 改变上消化道pH值的药物：改变上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，进而影响其生物利用度。可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。在与这些药物合用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。如果患者需要接受此类药物治疗，H2受体阻断药如雷尼替丁应当考虑并采取间隔给药。须在H2受体阻断药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。

• P-糖蛋白（Pgp）抑制剂（如环孢菌素和维拉帕米）：厄洛替尼为P-糖蛋白活性底物转运体的底物，与Pgp抑制剂（如环孢菌素和维拉帕米）合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚该相互作用结果对毒性（如CNS）的影响，所以在此情况下应慎用。

• 卡铂和紫杉醇：厄洛替尼会增加铂浓度。在临床实践中，可能还存在一些其它导致卡铂暴露量增加的共同因素，如肾损伤。卡铂和紫杉醇对厄洛替尼的药代动力学无显著影响。

• 卡培他滨：可能会增加厄洛替尼的浓度。厄洛替尼对卡培他滨的药代动力学无显著影响。

• 他汀类药物：本品与他汀类药物合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。

如与其他药物同时使用亦可能会发生药物相互作用，详情请咨询医生或药师。

警告/注意：下列情况虽然很少见，但每位服药者的身体情况不同，在服用本品过程中会产生不同状况，严重者可能会出现生命危险。故当出现以下症状，请及时就医：

• 过敏反应：如出现皮疹；瘙痒伴发烧，皮肤红肿、起水泡或剥落；喘息，喉咙紧绷，呼吸或说话困难；声音异常嘶哑；口腔、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。

• 感染的迹象：如发烧、发冷、异常严重的喉咙痛、耳朵或鼻窦疼痛、咳嗽、痰液增多或颜色改变、排尿疼痛、口腔溃疡或伤口久未愈合。

• 肝脏问题的迹象：如尿色加深、疲倦乏力、食欲不振、胃部不适或胃痛、大便颜色变浅、呕吐、皮肤或眼睛黄染。

• 肾脏问题的迹象：如无法排尿、排尿量改变、尿中带血或体重大幅增加。

• 腹部或呼吸问题的迹象：如呼吸急促、呼吸困难、咳嗽或发烧。

• 身体一侧无力、说话或思考困难、身体失衡、一侧脸下垂或视力模糊。

• 胸痛或胸闷。

• 任何不明原因的瘀伤或出血。

• 感到非常疲倦或虚弱。

• 视力改变、眼睛疼痛或严重的眼部刺激感。

• 畏光。

• 情绪低落（抑郁倾向）。

• 异常严重的腹痛。

• 吐血或呕吐物似咖啡渣。

• 黑色或柏油样粪便或血便。

• 眼睛发红或发炎；口腔、喉咙、鼻腔或眼睛生疮。

• 严重的大疱性、水泡性和剥脱性皮肤症状。

• 疲倦或虚弱。

• 瘙痒。

• 胃部不适。

• 腹泻。

• 食欲不振。

• 口腔刺激或口腔溃疡。

• 头痛。

• 背部、肌肉或关节疼痛。

• 毛发生长异常或过度生长。

• 皮肤干燥。

• 体重减轻。

以上并非全部可能发生的不良反应，用药后若出现任何其他不良反应，必要时可咨询医生。

本品与吉非替尼片均属于抗肿瘤药，具体区别如下：