地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血疾病，其发病机制主要源于基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍，使得血红蛋白的组成成分改变，进而引发一系列病理生理变化。
- 基因缺陷是地中海贫血发病的根本原因。人类的珠蛋白基因分为α珠蛋白基因簇和β珠蛋白基因簇。当这些基因发生缺失、突变等异常时，就会影响珠蛋白肽链的正常合成。例如α地中海贫血，多由α珠蛋白基因缺失所致；β地中海贫血则主要因β珠蛋白基因突变引起。
- 由于珠蛋白基因异常，相应的珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成。正常情况下，人体血红蛋白由两对不同的珠蛋白肽链组成。在α地中海贫血中，α珠蛋白肽链合成受阻，导致β珠蛋白肽链相对过剩；β地中海贫血时，则是β珠蛋白肽链合成减少，α珠蛋白肽链相对过剩。
- 过剩的珠蛋白肽链无法有效组装成正常的血红蛋白，会在红细胞内聚集形成不稳定的结构，即包涵体。这些包涵体不仅影响红细胞的正常形态和功能，还会损伤红细胞膜，使其变形能力降低。
- 红细胞膜受损后，红细胞变得僵硬，在通过脾脏等单核巨噬细胞系统时，易被识别并吞噬破坏，导致红细胞寿命缩短，引发溶血。同时，骨髓为了代偿红细胞的破坏，会过度增生，但这种代偿往往不足以弥补红细胞的丢失，从而导致贫血。
- 长期的贫血以及溶血产物的堆积，会引发一系列并发症，如骨髓代偿性增生导致骨骼变形，铁过载造成心脏、肝脏等重要器官损害，影响其正常功能。
预防地中海贫血，婚前、孕前进行基因检测很关键，可明确双方是否携带致病基因。有家族病史者更应重视。孕期做好产检，若夫妻双方均为携带者，需对胎儿进行产前诊断，必要时采取干预措施。
地中海贫血的检查项目
1、血常规检查：能初步判断贫血情况，患者常表现为小细胞低色素性贫血，红细胞平均体积、平均血红蛋白含量降低，可作为筛查线索。
2、血红蛋白电泳：用于检测血红蛋白类型及含量。地中海贫血患者会出现异常血红蛋白条带，对诊断和分型有重要意义。
3、基因检测：可精准确定导致地中海贫血的基因缺陷类型，明确诊断，为遗传咨询和产前诊断提供依据。
4、红细胞渗透脆性试验：地中海贫血患者红细胞渗透脆性降低，通过该试验可辅助诊断，评估红细胞膜稳定。