眼球发蓝在眼科医学中主要指巩膜呈现蓝色或蓝灰色外观，这种现象多由巩膜结构或成分改变引发，其成因可分为先天性因素与后天性因素。
1、先天性因素：
- 遗传性结缔组织病：以成骨不全症为例，这是一种常染色体显性遗传病，因编码I型胶原蛋白的基因发生突变，致使胶原蛋白合成异常。巩膜作为富含胶原蛋白的组织，其结构变得菲薄、透明度增加，下方的葡萄膜色素透过巩膜，从而呈现蓝色外观。同时，患者还常伴有骨骼脆弱、易骨折以及听力障碍等症状。
- Marfan综合征：这同样是一种遗传性结缔组织疾病，由编码原纤维蛋白-1的基因突变所致。原纤维蛋白-1是细胞外基质的重要组成部分，它的异常会影响巩膜等组织的正常结构和功能。患者除了巩膜发蓝外，还具有身材瘦高、四肢细长、蜘蛛指（趾）等体征，并且心血管系统也常受累，如主动脉扩张等。
2、后天性因素：
- 缺铁性贫血：长期严重的缺铁会影响铁依赖酶的活性，这些酶参与了胶原合成过程中的关键步骤。当酶活性降低时，胶原合成受到抑制，巩膜胶原纤维的结构和质量发生改变，变得更为薄弱，导致巩膜透光性增加，出现蓝色。此外，患者还会有乏力、头晕、心慌等贫血相关症状。
- 长期慢性疾病：如慢性肾病，会导致体内代谢紊乱，钙、磷等矿物质代谢失衡。钙磷代谢异常可引起骨质脱钙，而巩膜的钙质也会受到影响，导致巩膜硬度降低、变薄，进而呈现蓝色。长期患有慢性肝病时，肝脏对营养物质的代谢和储存功能下降，影响巩膜组织所需营养的供应，也可能导致巩膜结构改变，出现发蓝现象。
另外长期使用某些药物，如抗结核药，可能对巩膜组织产生不良影响。这些药物在体内代谢过程中，其代谢产物可能干扰巩膜细胞的正常功能，影响巩膜的结构和色素分布，导致巩膜发蓝。具体机制可能与药物引起的细胞毒性、免疫反应等因素有关。
眼球发蓝的检查方法
- 先进行视力检查，评估患者的远、近视力，判断眼球发蓝是否对视力产生影响。接着利用裂隙灯显微镜，从多个角度和放大倍数观察巩膜的颜色、质地、厚度等，查看是否存在巩膜变薄、纹理异常等情况，同时观察结膜、角膜等周边组织有无异常表现。
- 通过眼部B超，可清晰显示巩膜的厚度及内部结构，判断是否存在巩膜病变或其他眼部结构异常。对于怀疑有全身性疾病导致眼球发蓝的患者，还可进行CT或MRI检查，观察骨骼、心血管等其他器官的情况，辅助诊断是否存在遗传性结缔组织病等全身性疾病。
- 还可以进行血常规检查，检测血红蛋白、红细胞计数等指标，判断是否存在缺铁性贫血。对于疑似遗传性疾病的患者，需进行基因检测，明确相关致病基因的突变情况。