六味地黄丸和知柏地黄丸的区别主要在于药物成分不同、药效不同、功能主治不同、用法用量不同、不良反应及禁忌不同等。
1、药物成分不同
六味地黄丸主要成分为熟地黄、山萸肉、干山药、泽泻、丹皮、茯苓等，知柏地黄丸主要由知母、熟地黄、黄柏、山茱萸(制)、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻等组成；
2、药效不同
六味地黄丸具有滋补肝肾等功效，知柏地黄丸具有滋阴清热等功效；
3、功能主治不同
六味地黄丸临床主治肝肾阴虚证，适用于腰膝酸软、头晕目眩、舌燥咽干，或小儿囟门不合、舌红少苔、脉沉细数等症。知柏地黄丸用于潮热盗汗，耳鸣遗精，口干咽燥等症；
4、用法用量不同
六味地黄丸一次6克，一日2次。知柏地黄丸一次8丸，一日3次；
5、不良反应及禁忌不同
六味地黄丸的不良反应包括腹泻、腹胀、恶心、呕吐等，禁忌是对所含成分过敏者禁用。而知柏地黄丸的不良反应及禁忌尚不明确。
需要注意的是，在使用六味地黄丸期间，忌不易消化食物，感冒发热病人不宜服用。有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。服药4周症状无缓解，应去医院就诊。
使用知柏地黄丸时，孕妇慎服。虚寒性病证患者不适用，其表现为怕冷，手足凉，喜热饮。不宜和感冒类药同时服用。宜空腹或饭前服用开水或淡盐水送服。服药1周症状无改善，应去医院就诊。