杏仁核作为大脑边缘系统的核心结构，主要负责情绪加工与调节，尤其在恐惧、焦虑等负性情绪处理中起关键作用。大量临床研究与影像学证据表明，杏仁核的结构异常、功能紊乱与抑郁症的发生发展密切相关，其异常改变既是抑郁症的病理特征，也是病情进展的重要推手。
从结构层面看，抑郁症患者的杏仁核常出现体积异常。多数研究显示，长期处于抑郁状态的患者，双侧杏仁核体积可能增大，这与杏仁核神经元过度激活、突触连接异常增生有关。这种结构改变会进一步强化其情绪加工功能的异常，形成结构异常-功能紊乱的恶性循环，加重抑郁症状。
功能层面，抑郁症患者的杏仁核存在过度激活现象。当面对负性情绪刺激时，其杏仁核血氧水平信号显著高于健康人群，而对正性情绪刺激的反应则明显减弱。这种情绪加工的偏向性，会导致患者对负面信息过度敏感，难以体验积极情绪，进而表现出情绪低落、兴趣减退等典型抑郁症状。
杏仁核与其他脑区的连接异常也参与抑郁症的发病过程，它与前额叶皮层、海马体等脑区存在密切的神经环路，前额叶皮层可调控杏仁核的过度激活，而海马体参与情绪记忆的加工。抑郁症患者中，这些脑区与杏仁核的功能连接减弱，导致情绪调节能力下降，负性情绪记忆难以被有效抑制。
神经递质系统紊乱是连接杏仁核与抑郁症的重要分子机制，杏仁核内5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质含量及受体功能异常，会直接影响其情绪调节功能。例如，5-羟色胺水平降低会导致杏仁核过度敏感，而抗抑郁治疗正是通过调节这些神经递质，改善杏仁核的异常激活状态。
杏仁核的异常改变还与抑郁症的治疗效果及预后相关，治疗后杏仁核过度激活状态得到改善的患者，抑郁症状缓解更明显；而杏仁核体积异常持续存在的患者，复发风险更高。因此，监测杏仁核的结构与功能变化，可为抑郁症的诊断、疗效评估及预后判断提供重要的生物学指标。