三阴乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均为阴性的乳腺癌亚型，其难治性核心源于缺乏明确靶向治疗靶点、生物学行为恶性程度高、复发转移风险高且早、化疗耐药性易产生、缺乏有效的预后监测标志物等。
1、缺乏明确靶向治疗靶点
靶向治疗是乳腺癌精准治疗的重要手段，但其依赖于肿瘤细胞表面特定受体的表达。三阴乳腺癌因雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2均阴性，缺乏此类特异性靶点，无法采用针对性的靶向治疗药物。临床治疗只能依赖化疗等传统手段，而化疗药物选择性差、副作用大，且易引发耐药，大幅降低了治疗的精准性与有效性。
2、生物学行为恶性程度高
从病理与分子生物学特征来看，三阴乳腺癌多为浸润性导管癌，肿瘤细胞增殖指数高、侵袭能力强，且易伴随血管侵犯、神经侵犯等恶性表现。其肿瘤异质性显著，同一肿瘤组织内存在多种不同表型的癌细胞，导致治疗时难以覆盖所有恶性细胞，易残留微小病灶，为后续复发转移埋下隐患，增加了治疗难度。
3、复发转移风险高且早
三阴乳腺癌具有独特的复发转移规律，相较于其他乳腺癌亚型，其复发高峰更早，多出现于治疗后1-3年。且转移部位更具侵袭性，除常见的胸壁、淋巴结转移外，更易发生肺、肝、脑、骨等远处器官转移。一旦出现远处转移，病情进展迅速，治疗手段有限，整体预后极差，显著增加了临床治疗的挑战性。
4、化疗耐药性易产生
化疗是三阴乳腺癌的主要系统性治疗手段，但该亚型肿瘤细胞易通过多种机制产生化疗耐药性。一方面，肿瘤细胞可通过激活耐药相关基因、增强药物外排功能等降低化疗药物的杀伤作用；另一方面，化疗过程中可能筛选出耐药性癌细胞克隆，导致后续化疗方案失效。耐药性的产生使治疗方案不断受限，后续治疗效果持续下降。
5、缺乏有效的预后监测标志物
有效的预后监测是优化治疗方案、及时干预复发转移的关键，但三阴乳腺癌缺乏特异性的预后监测标志物。传统的肿瘤标志物对其敏感性与特异性较低，难以早期发现微小残留病灶或潜在的转移灶。当患者出现明显临床症状时，病情多已进展至中晚期，错失了最佳治疗时机，进一步加剧了治疗的难度与不良预后。
当前临床诊疗中，需通过精准的分子分型检测、优化化疗方案、探索免疫治疗等新型治疗手段来突破困境。未来随着分子生物学研究的深入，有望发现更多特异性靶点与监测指标，为三阴乳腺癌的精准治疗与预后改善提供新的方向，逐步降低其治疗难度。