利多卡因软膏的作用持续时间受到多方面因素影响，通常局部麻醉效果可维持1-3小时。作为一种酰胺类局部麻醉剂，利多卡因软膏通过阻滞神经细胞膜的钠离子通道，抑制神经冲动传导，从而发挥止痛、止痒效果，常用于治疗带状疱疹神经痛、皮肤瘙痒症、浅表皮肤手术（如激光祛斑、皮肤活检）等。
药物起效与持续时长首先取决于药物浓度和涂抹剂量。皮肤科常用的5%复方利多卡因乳膏（含利多卡因与丙胺卡因），在完整皮肤上需封包涂抹1-2小时才能达到最佳麻醉效果，麻醉作用可持续约1-2小时。若仅用于止痒，低浓度制剂可能在涂抹后15-30分钟起效，维持时间约1小时。
其次，皮肤屏障状态也会影响药物吸收与持续时间。破损皮肤（如湿疹糜烂面、溃疡）对药物的吸收更快，但可能增加全身不良反应风险；而角质层厚的部位（如手掌、足底）吸收较慢，起效和维持时间相对延迟。此外，个体差异不容忽视，年龄、代谢速度及局部血液循环情况都会影响药物作用时长。儿童或老年人的代谢速度较慢，麻醉效果可能延长；局部血液循环丰富的区域（如头面部）药物代谢较快，持续时间相应缩短。
值得注意的 是，虽然利多卡因软膏安全性较高，但超剂量使用或皮肤大面积破损时，仍可能引发头晕、嗜睡等全身毒性反应，因此临床中需严格控制使用面积和频率，并避免接触眼、口等黏膜部位。治疗期间，医生会根据患者具体症状和皮肤状态调整用药方案，确保疗效与安全性。