西替利嗪与氯雷他定均能有效缓解皮肤瘙痒，西替利嗪起效快更适合急性瘙痒，氯雷他定副作用少更适合特殊人群。临床用药需结合起效速度、副作用及患者个体情况，遵医嘱选择才能达到最佳疗效。
从医学角度分析，西替利嗪与氯雷他定均属于第二代抗组胺药，二者核心作用机制一致，均通过选择性阻断组胺H1受体，抑制组胺介导的过敏反应，从而缓解皮肤瘙痒、红斑、风团等症状，临床应用中并无绝对优劣，需结合患者个体情况选择。
西替利嗪属于羟嗪的活性代谢产物，口服后吸收迅速，1小时左右即可起效，血药浓度达峰时间较短，能快速缓解急性皮肤瘙痒症状，比如急性荨麻疹、接触性皮炎引发的瘙痒。其药物半衰期约为10小时，药效持续时间可覆盖24小时，适合每日一次给药，方便患者规律用药。
氯雷他定的药物分子结构更稳定，口服吸收后在体内代谢为地氯雷他定发挥作用，血药浓度达峰时间约为3小时，起效速度略慢于西替利嗪，但药效持续时间同样可达24小时。该药物对中枢神经系统的穿透力较弱，嗜睡、乏力等中枢抑制副作用的发生率显著低于西替利嗪，安全性更高。
在临床适应症方面，二者均可用于过敏性皮炎、荨麻疹、湿疹等多种过敏性皮肤病引发的瘙痒，但针对特殊人群存在差异。西替利嗪在儿童群体中的用药剂量调整更明确，2岁以上儿童即可使用，而氯雷他定对于肝肾功能不全患者的耐受性更好，轻度至中度肝肾功能不全者无需调整剂量。
从药物相互作用角度来看，西替利嗪与酒精、镇静催眠药合用时，可能会增强中枢抑制作用，加重嗜睡反应；氯雷他定则几乎不与其他药物发生明显相互作用，适合同时服用多种慢性病药物的患者，比如高血压、糖尿病患者合并皮肤瘙痒时的用药选择。