肾病中有多种难治类型，并无五种最难治肾病的说法，多囊肾遗传性强，囊肿压迫致肾功能减退，膜增生性肾小球肾炎病理复杂，对常规治疗反应不佳；局灶节段性肾小球硬化发病机制不明，糖尿病肾病晚期多并发症，狼疮性肾炎重症型免疫紊乱，治疗相对困难。
1、多囊肾：这是遗传性肾病，双侧肾脏会布满大小不等的囊肿，随着囊肿不断增大，会压迫肾脏组织，导致肾功能逐渐减退。其病情呈进行性发展，且尚无特效方法阻止囊肿生长，可能发展为肾衰竭，患者需要长期的综合治疗与管理。
2、膜增生性肾小球肾炎：病理表现复杂，既有肾小球基底膜增厚，又有系膜细胞增生等，治疗效果欠佳，对糖皮质激素等常规免疫抑制剂反应不敏感。患者常伴有持续性蛋白尿、血尿，且容易复发，病情逐渐进展，可在数年内发展至慢性肾衰竭。
3、局灶节段性肾小球硬化：发病机制尚未完全明确，部分患者对治疗抵抗，以局灶性肾小球病变为特点，可导致大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现，且容易进展为终末期肾病，采用多种免疫抑制剂联合治疗，仍有较高比例的患者肾功能持续恶化，预后较差。
4、糖尿病肾病晚期：在糖尿病长期影响下，肾脏微血管发生严重病变，晚期时，肾小球硬化、肾小管萎缩等病理改变难以逆转，患者不仅有大量蛋白尿、水肿等症状，还常合并高血压、心血管疾病等多种并发症，治疗难度极大。
5、狼疮性肾炎重症型：系统性红斑狼疮累及肾脏，重症型病变广泛且严重，可出现大量新月体形成等。患者自身免疫功能紊乱严重，在使用免疫抑制剂治疗时，容易并发感染等不良反应，且病情易反复，在控制狼疮活动与减少药物副作用之间艰难平衡，肾功能恢复困难。
难治性肾病患者日常需注意休息，避免过度劳累与剧烈运动，防止加重肾脏负担。注意保暖，预防感冒等感染性疾病，保持乐观心态，积极面对疾病。定期复查肾功能、尿常规等指标，以便及时察觉病情变化并调整治疗与养护策略。
多囊肾的治疗
- 膜增生性肾小球肾炎的处置颇为棘手，需多类免疫抑制剂协同，依患者状况精细调药，治疗全程密切监测肝肾功能与血常规，妥善处理不良反应，佐以抗凝药改善肾脏血运。
- 局灶节段性肾小球硬化的医治，在以免疫抑制剂对抗炎症时，注重蛋白质摄入合理性，防止加重肾脏负荷，对大量蛋白尿者，运用特定药物减少蛋白漏出以护肾，可肾功能恢复仍难尽人意。
- 糖尿病肾病晚期治疗呈综合模式，严控血糖，甄选降糖药或胰岛素，积极调控血压，根据医嘱合理使用利尿剂消水肿，并行调脂、抗血小板聚集等治疗心血管并发症，防止肾脏功能恶化。
- 狼疮性肾炎重症型患者可以根据医生建议以大剂量糖皮质激素控狼疮，联用免疫抑制剂，严密监控感染，适时调免疫抑制强度，辅以护胃、补钙药，促使病情好转。