脚上长硬皮可能是环境因素、胼胝、足癣、湿疹等因素导致，未明确原因前，患者不可以自行盲目进行治疗，以免药不对症，危害身体健康。
1、环境因素：如果人们所处环境比较炎热、干燥，且经常穿拖鞋，可能会导致脚部细胞出现脱水坏死，进而出现皮肤脱屑、变硬的现象。建议经常洗脚，并使用保湿产品进行脚部护肤。
2、胼胝：如果经常光脚走路，可能会由于过度摩擦，导致皮肤角质层增厚，颜色为淡黄色、半透明。建议避免光脚走路，并穿宽松透气的鞋子。
3、足癣：是由皮肤癣菌感染引起，在皮肤癣菌刺激足部皮肤时，可导致足跟、掌跖等部位的角质层增厚，并伴有粗糙、脱屑的现象。一般可遵医嘱使用硝酸咪康唑乳膏、复方酮康唑乳膏等药物进行治疗。
4、湿疹：病因目前尚不明确，可能与接触过敏原(花粉、动物毛发)，以及过度摩擦、搔抓等因素有关，这些因素可导致机体出现变态反应，出现皮肤粗糙、肥厚，以及瘙痒、皮疹等症状，可发生在脚部。患者可遵医嘱使用炉甘石洗剂、氯雷他定片等药物进行治疗。
除上述因素外，还可能与跖疣疾病有关。建议患者及时到皮肤科就诊，完善视诊、真菌镜检、皮肤镜等检查，以明确诊断。