五联疫苗相对较安全，五联疫苗是多种疫苗联合起来使用的多价疫苗，即百日咳、白喉、破伤风、B型流感嗜血杆菌及脊髓灰质炎的联合疫苗，五联疫苗减少了多次分次接种疫苗的烦琐，也减少了多次注射的痛苦，预防的疾病谱得以扩大，同时疫苗安全性也得到提升。
五联疫苗的局部不良反应率和全身不良反应率均处于较低水平，局部不良反应主要表现为硬结、红斑，全身不良反应主要表现为发热、嗜睡、易激惹和无法安抚的啼哭，可能还有比较罕见的不良反应，比如伴有或不伴有发热的惊厥、低张力低反应现象，出现皮疹、荨麻疹。
但总体而言，五联疫苗比较安全，而且出现的不良反应比较轻，多数人可以耐受，因此需要积极接种此种疫苗。
五联疫苗作为第二类疫苗，主要用于2月龄以上的婴幼儿和儿童。依据国内临床试验结果，两种推荐免疫程序可任选一种。一种是在2、3、4月进行3剂次基础免疫，在18-24月龄进行1剂加强免疫，1、2、3剂之间，每剂次间隔不少于28天，在12月龄内完成3剂次基础免疫。
另一种方法是在3、4、5月龄进行3剂次基础免疫，在18、24月龄进行1剂加强免疫，1、2、3剂之间每剂次间隔不少于28天，在12个月龄内完成3剂次基础免疫。