脚底皮肤变硬、变厚、干燥，比较常见的原因是长期摩擦刺激形成的厚茧，或者是鳞屑角化型脚气、角化过度型湿疹和先天性掌跖角化病等疾病也可导致上述症状。
1、长期摩擦刺激：如果脚底皮肤变硬、变厚、干燥，并无其他伴随症状，这种情况考虑是正常的生理现象。大多是因为长时间站立、行走或者经常不穿袜子，导致脚底皮肤长期受到摩擦刺激、缺少护理，从而出现的局部增厚、变硬、干燥情况。日常应加强皮肤护理，可以每天用热水、温水泡脚，涂抹凡士林霜等润肤剂润泽皮肤，可逐渐缓解，不需要进行特殊治疗；
2、鳞屑角化型脚气：脚气又称足癣，是由红色毛癣菌、须癣毛癣菌等皮肤癣菌感染引起的疾病，直接或间接接触致病菌就会被传染。如果脚底皮肤变硬、变厚、干燥，且伴随有皮肤角化鳞屑、脱皮增多、干燥开裂等症状，则这种情况可考虑是鳞屑角化型脚气。患者一般自觉症状较轻，冬季足部皮肤容易发生皴裂并伴有疼痛，夏季也不易恢复。可以使用水杨酸软膏将脚底处的角质软化，或者使用复方苯甲酸软膏进行软化，之后再选择外涂的抗真菌软膏进行治疗，如硝酸咪康唑乳膏、酮康唑乳膏、盐酸特比萘芬乳膏等；
3、角化过度型湿疹：是由内、外多种因素引发的皮肤慢性炎症性病变，一般好发于手掌和脚底，脚底的角质层可明显增厚，皮肤变硬、变厚、干燥，甚至皴裂出血。角化过度型湿疹可以外涂激素类药膏，比较常见的为卤米松乳膏，也可外涂水杨酸软膏软化角质，或者在医生指导下口服药物治疗湿疹，比如复方甘草酸苷胶囊等；
4、先天性掌跖角化病：该病主要为先天性疾病，是通过家族遗传而患有的一种脚底皮肤过度角化的慢性皮肤病，表现为脚底皮肤变硬、变厚、干燥。先天性掌跖角化病可以通过外涂药物进行缓解，比如复方氟米松软膏软化角质、他扎罗汀乳膏抑制角化等。平时可以多食用含有维生素A的食物，比如猪肝等，多进食新鲜水果、蔬菜，减少对水的接触，以免症状加重。