持续的心情低落，会导致下丘脑-脑垂体-肾上腺皮质轴的相应激素分泌紊乱，机体的负反馈机制，会诱发促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素以及皮质醇分泌增多。最终导致性腺轴、甲状腺轴等受抑制，并对海马等边缘系统产生不良影响。
当下丘脑接收到持续的心情低落信号时，会调节垂体释放促肾上腺皮质激素释放激素，进而促肾上腺激素分泌增多，生理状态下的皮质醇，具有保钠保水等重要作用，当皮质醇水平过高时，会损害海马神经元，导致记忆、注意力和认知功能低下，出现睡眠障碍，甚至诱发抑郁症。
此外，过高的皮质醇浓度，还会导致性腺轴、甲状腺轴受抑制，睾酮、甲状腺激素等水平相应降低，引起性功能较低下、神情淡漠和少言少动等反应。
因此心情低落对人体健康不利，应注意调节，出现持续、自我不能缓解的心情低落时，应尽早就医诊治。