职业暴露预防梅毒可通过打一针进行预防，需要肌肉注射一次长效青霉素，一般为苄星青霉素。梅毒是一种慢性性传播疾病，主要通过性接触传染，也可以通过胎盘传给下一代。预防性注射长效青霉素，如苄星青霉素，是治疗梅毒的首选药物，可以作为预防职业暴露梅毒的预防药物，在接触或不确定接触后，可注射一针进行预防。梅毒螺旋体感染人体之后的潜伏期在10-90天，平均为3周，建议就诊于正规医院的皮肤性病科，通过梅毒螺旋体颗粒凝集试验及梅毒非特异性抗体检测，检验证实是否感染梅毒。
在日常生活中和广大医务工作者的工作中难免碰到梅毒患者，出现职业暴露时可以对伤口进行紧急处理，用力挤压针刺或者刀刺伤口，挤压伤口中的血液，然后用清水反复冲洗，用酒精或者碘伏消毒伤口进行包扎。如果接触了梅毒患者的分泌物，比如硬下疳及树胶肿的分泌物，其中会存在大量的梅毒螺旋体病毒，硬下疳分泌物传染性较强，如果接触了这些分泌物需要及时用清水冲洗接触部位，但是不能用刷子等锋利物品刷洗皮肤，正常情况下皮肤黏膜有抵御细菌病毒侵入的防御机制，如果用锋利物品刷洗刺破皮肤，则破坏了皮肤的防御机制， 增加了职业暴露之后感染梅毒的机会。