非溶血性发热性输血反应首先要考虑致病的原因。目前认为，该反应的发生可能与白细胞和血小板抗体有关。可能是受血者或者是献血者体内含有白细胞凝集素，受血者和献血者体内白细胞凝集素和不相容的白细胞发生产热反应，或者是血小板上抗原激活了免疫反应，造成白细胞凝集，释放内源性致热源有关。此外，发生非溶血性发热性输血反应还与血液保存中产生了细胞因子有关，当细胞因子浓度升高时，可能会刺激患者的体温调节中枢，从而导致产热增加。
一旦发生非溶血性发热性输血反应，就应立即停止输血，并缓慢输注生理盐水保持静脉通路，并将受血者血样以及剩余血液制品送往输血科，进行实验室检查。若无其他禁忌症，受血者可遵医嘱给予阿司匹林胶囊口服，倘若伴有血小板减少症，可遵医嘱予对乙酰氨基酚片口服。此外，需注意保暖，高热者需要给予物理降温如冰块冷敷。如果病情需要继续输血，应重新更换血液制品给予输注，但输注的速度应保持缓速，且需严密观察受血者的基本情况。