咖啡具有提神醒脑的功效，主要是因为咖啡含有咖啡因，可以起到兴奋交感神经的作用。人在疲倦的时候，腺苷分泌增加，会导致疲倦加重，咖啡因能阻断腺苷与受体相结合，从而起到提神的作用。喝咖啡不提神反而困了，可能由于腺苷与受体阻断作用减弱、身体对咖啡的敏感性下降、机体代谢能力较强有关。
1、腺苷与受体阻断作用减弱：在极度疲劳的情况之下，体内腺苷已经大部分与受体相结合。这个时候喝咖啡已经起不到阻断的效果，所以会导致喝咖啡不提神反而困了的情况。这种情况应该好好休息，保证身体得到足够的睡眠，避免过度疲劳；
2、身体对咖啡的敏感性下降：若长期喝咖啡，身体对咖啡的敏感性也会有一定程度的下降，所以有可能降低了咖啡因兴奋交感神经的作用。长期喝咖啡的人群可能会觉得没有之前提神的效果，而且还有犯困的情况发生；
3、机体代谢能力较强：不同人的代谢能力有强有弱，代谢能力较强的人喝咖啡后，咖啡快速排出体外，导致咖啡因并没有起到阻断腺苷与受体相结合的效果，也没有起到兴奋交感神经的效果，所以出现喝咖啡不提神反而困了的情况。
如果出现上述情况， 大部分情况下说明身体处于较为疲劳的状态。建议每日保证良好的睡眠，避免长期依赖咖啡提神醒脑。