脚底干裂起硬皮通常以药物治疗为主，配合加强局部保湿等方式缓解症状。但引起脚底干裂起硬皮的原因不同，具体用药可有所区别，常见原因包括皮肤干燥、足癣以及皲裂性湿疹等。
1、皮肤干燥：环境干燥、护理不当等因素可使皮肤缺水，导致脚底干裂起硬皮。可在睡前用温水泡脚，帮助软化角质，再适当涂抹一些润肤霜、维生素E乳等改善症状；
2、足癣：真菌感染可导致脚部鳞屑角化，出现脚底干裂或起硬皮，常发生在脚后跟等部位。需遵医嘱使用抗真菌药物治疗，如口服伊曲康唑胶囊、盐酸特比萘芬片等，或可坚持局部涂抹酮康唑乳膏等药物进行治疗；
3、皲裂性湿疹：遗传、内分泌紊乱，以及受寒冷刺激等因素可能导致皲裂性湿疹，导致手脚等部位出现皮肤粗糙或干燥脱屑等情况，表现为脚底干裂起硬皮，还可伴有局部红肿或瘙痒等症状。患者可遵医嘱外用复方氟米松软膏、丙酸氟替卡松乳膏等药物治疗，起到抗炎、止痒效果，或可口服氯雷他定片、盐酸西替利嗪片等药物，控制症状。