呋塞米和螺内酯都是利尿剂，临床应用都是将体内多余的水分通过肾脏排出体外，从而达到利尿消肿的目的。但呋塞米和螺内酯的作用位点、治疗效果以及副作用等方面都存在一定的区别。
一、作用位点不同：
1、呋塞米：属于袢利尿剂，作用于髓袢升支粗段钠钾泵，应用呋塞米可以抑制钠钾泵分解作用，使机体尿量增加，从而使机体多余水分通过尿液排出体外，达到利尿消肿的目的；
2、螺内酯：属于保钾利尿药，作用于远曲小管，部分作用于集合管，通过钠钾泵来排出机体内的钠，将尿液中的钾吸收到机体内，从而使尿量增加，达到利尿消肿的目的。
二、治疗效果不同：
1、呋塞米：属于强效利尿剂，利尿作用较强时间较短，利尿作用不受酸碱平衡失调及电解质紊乱的影响；
2、螺内酯：属于低效利尿剂，作用比较弱，但缓慢而持久，机体连续用药一段时间后，螺内酯的利尿作用会逐渐减弱。
三、临床适应证不同：
1、呋塞米：主要用于治疗心、肝、肺等疾病引起的水肿，是急性心衰和肺水肿首选的利尿剂；
2、螺内酯：主要适用于心力衰竭，同时可治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，是治疗高血压的辅助药物。
四、副作用不同：
1、呋塞米：由于呋塞米具有排钾作用，容易造成机体低钾血症、低钠血症或者低血压。同时呋塞米能减少尿酸排出，所以患者长期用药可能会引起高尿酸血症；
2、螺内酯：螺内酯作为保钾利尿剂，是钠排除的同时，可保留机体内的钾，则有可能导致高钾血症，也可以干扰体内性腺激素水平，容易造成男性女性化，例如出现男性乳房乳房发育、性功能低下等。
由于呋塞米可以降低血中钾的水平，而螺内酯可以升高血中钾的水平。因此临床上通常把螺内酯与呋塞米联合应用，可以减少机体发生低钾血症或高钾血症的几率。